Entrevista: El CEO de Kairos Pharma, John Yu, habla sobre el potencial de ENV105 y las asociaciones para el crecimiento

Si bien el tratamiento del cáncer está progresando a un ritmo rápido en todo el mundo con el lanzamiento de nuevos medicamentos dirigidos, inmunoterapia y radiación, la resistencia a la terapia sigue siendo un obstáculo en el camino hacia la recuperación de un paciente con cáncer.

Dado que se cree que la resistencia a los medicamentos causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer, varios innovadores oncológicos estadounidenses están ampliando las fronteras del tratamiento del cáncer al enfrentar la resistencia a los medicamentos y la inmunosupresión de frente.

A este panorama se suma Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA), una empresa de oncología en fase clínica con sede en California que está aprovechando la biología estructural a través de su candidato principal, ENV105, que se está sometiendo a ensayos de fase 2 para el cáncer de próstata y ensayos de fase 1 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, con el apoyo de los NIH y la financiación de donantes.

El mes pasado, los resultados positivos de seguridad de un ensayo clínico de ENV105, o carotuximab, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración hicieron que las acciones de la compañía se dispararan más del 65%.

"Los inversores entienden las implicaciones clínicas y comerciales de este candidato: si ENV105 puede extender la vida útil de medicamentos multimillonarios, tiene potencial como un éxito independiente y como un complemento crítico en la atención oncológica más amplia", dijo el Dr. John Yu, director ejecutivo de Kairos Pharma, a Invezz en una entrevista.

Yu, un científico clínico, también habla sobre lo que llevó a la compañía a abordar la resistencia al tratamiento, cómo ENV105 puede agregar valor a los fabricantes de medicamentos contra el cáncer existentes y la visión de cinco años de la compañía.

Extractos:

Dr. John S Yu, director ejecutivo de Kairos Pharma

Sobre el estado de desarrollo de ENV105 y otros candidatos a fármacos en desarrollo

Invezz: ¿Puede dar una actualización sobre los principales candidatos a fármacos en su cartera y sus etapas de desarrollo clínico?

Nuestro candidato principal, ENV105, está avanzando en un ensayo clínico de fase 2 para el cáncer de próstata y un ensayo de fase 1 para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

En el cáncer de próstata, estamos inscribiendo pacientes que han desarrollado resistencia a cualquier número de terapias antiandrógenas para el cáncer de próstata.

El estudio está diseñado con criterios de valoración de validación de biomarcadores y supervivencia libre de progresión, y aprovecha una firma de biomarcadores de tres genes que identificamos a través de nuestra investigación traslacional.

En el CPCNP, ENV105 está en estudio en combinación con osimertinib (Tagrisso) en pacientes con mutación en EGFR cuya enfermedad ha progresado o que tienen ADN tumoral circulante persistente.

Esta línea de investigación se dirige directamente a un área de alta necesidad insatisfecha, ya que casi todos los pacientes con terapias dirigidas como Tagrisso eventualmente desarrollan resistencia.

Más allá de ENV105, nuestra cartera incluye agentes que abordan otras causas fundamentales del fracaso del tratamiento: KROS-101, un agonista de GITR que mejora la actividad de las células T; KROS-201, una terapia celular para el glioblastoma; KROS-401, un péptido reprogramador de macrófagos para el cáncer de mama triple negativo (TNBC); y varios otros destinados a superar la supresión inmune o las transiciones tumorales similares a los tallos.

Todos los programas están respaldados por una sólida cartera de propiedad intelectual y fondos no dilutivos de los NIH y de los donantes, lo que nos permite avanzar en múltiples programas sin una quema excesiva de capital.

Respuesta del mercado a los datos de ENV105: validación de su ciencia y estrategia

Invezz: El mercado respondió con entusiasmo a los datos de seguridad de la Fase 2 para ENV-105, y sus acciones aumentaron más del 65%. ¿Cómo interpretas esa reacción?

Vemos eso como una fuerte validación tanto de nuestra ciencia como de nuestra estrategia.

Los datos confirmaron que ENV105 se puede administrar de manera segura en una población que ya ha fallado en los tratamientos estándar, sin introducir toxicidades de grado 3 o 4.

Ese es un umbral importante para cualquier agente que pretenda usarse en combinación con las terapias existentes.

Lo que creemos que resonó en el mercado es el hecho de que ENV105 no es un reemplazo de las terapias actuales, es un agente que revierte la resistencia que restaura la efectividad de medicamentos como enzalutamida y osimertinib.

Los inversores entienden las implicaciones clínicas y comerciales de este candidato: si ENV105 puede extender la vida útil de medicamentos multimillonarios, tiene potencial como un éxito independiente y como un complemento crítico en la atención oncológica más amplia.

Si bien somos conscientes de que todavía queda mucho trabajo por hacer para que estos candidatos lleguen a los pacientes que más los necesitan, nos alienta tanto la ciencia como la respuesta de nuestros inversores hasta la fecha.

El desarrollo de fármacos es un modelo "reactivo"; Necesidad de abordar la resistencia a los medicamentos

Invezz: Kairos Pharma se posiciona como una empresa que aborda las causas fundamentales del fracaso del tratamiento del cáncer: la resistencia a los medicamentos y la inmunosupresión. ¿Por qué la industria tradicionalmente los ha pasado por alto a favor del desarrollo de nuevos medicamentos, y qué lo convenció de que este era el modelo correcto para Kairos?

Históricamente, el desarrollo de fármacos ha sido impulsado por un enfoque diseñado por objetivos, con la promesa de una "nueva" terapia.

Pero ese es un modelo reactivo. Cuando un medicamento deja de funcionar, la respuesta suele ser pasar al siguiente.

Lo que se ha pasado por alto es que el cáncer no solo se vuelve resistente por accidente, sino que evoluciona bajo la presión del tratamiento, a menudo a través de vías biológicas predecibles.

En Kairos, hemos identificado una de esas vías que involucra CD105, una proteína que se eleva después del tratamiento con antiandrógenos o inhibidores de EGFR.

CD105 es más que un biomarcador, desempeña un papel activo en llevar a las células cancerosas a un estado similar al de un tallo resistente al tratamiento.

En lugar de abandonar los medicamentos efectivos cuando se desarrolla resistencia, nuestro objetivo es intervenir en este punto de cambio biológico, detener el progreso de la resistencia y volver a sensibilizar los tumores a las terapias estándar.

Este modelo nació de la frustración clínica del mundo real. Como neurocirujano e investigador de inmunoterapia, he visto a demasiados pacientes recaer a pesar de las prometedoras respuestas iniciales.

Quedó claro que necesitábamos cambiar la pregunta de "¿qué sigue?" a "¿por qué no funcionó por más tiempo?" Creemos que Kairos fue construido para responder a eso.

Cómo ENV105 puede agregar valor a los fabricantes de medicamentos contra el cáncer existentes

Invezz: Si ENV105 tiene éxito, ¿cómo podría mejorar el valor de los medicamentos contra el cáncer existentes de otras compañías como AstraZeneca o Johnson & Johnson? ¿Está abierto a modelos de asociación?

ENV105 está diseñado para funcionar en conjunto con las terapias estándar, no para competir con ellas.

De hecho, nuestro trabajo preclínico ha demostrado que ENV105 restaura la sensibilidad tumoral a fármacos como enzalutamida y osimertinib al dirigirse a CD105 y bloquear la cascada de señalización de resistencia.

Solo Tagrisso generó $ 5.8 mil millones en ingresos en 2023, pero carece de una solución específica una vez que se desarrolla la resistencia.

Si ENV105 puede extender el beneficio clínico de dichos medicamentos incluso por unos pocos meses, eso podría representar un valor agregado significativo tanto para las compañías como para las empresas.
extensión de la vida libre de cáncer para los pacientes.

Si bien Kairos se enfoca en desarrollar nuestros medicamentos a través de la línea de ensayos clínicos, siempre estamos abiertos a explorar modelos de asociación a medida que surjan.

Como cualquiera en este negocio le dirá, no puede dejar pasar la oportunidad porque no hay garantía de que vuelva a aparecer.

Estamos constantemente evaluando nuestras estrategias y buscando nuevas formas de mejorar a nuestros candidatos y su efectividad, lo cual
incluye cualquier oportunidad de asociación que pueda presentarse.

Sobre el respaldo financiero a través de subvenciones de los NIH y el apoyo de los donantes

Invezz: Ha asegurado bastante respaldo a través de subvenciones de los NIH y el apoyo de donantes. ¿Cómo ha afectado este modelo de financiación no dilutivo a su tasa de consumo y planificación de la pista?

La financiación no dilutiva ha sido fundamental para nuestra capacidad de escalar con eficiencia.

Las subvenciones y el apoyo filantrópico de los NIH nos han permitido realizar estudios clínicos de alta calidad sin diluir significativamente el capital de los accionistas.

También proporciona una capa adicional de validación para nuestros objetivos, ya que nuestra ciencia ha sido revisada por expertos líderes y seleccionada
para la inversión pública.

Esto se ha traducido en una planificación de pista más larga, una tasa de consumo más baja y la capacidad de impulsar múltiples programas en paralelo, lo cual es poco común para una empresa en nuestra etapa y tamaño.

También significa que no estamos obligados a comprometer nuestros plazos de desarrollo debido a limitaciones de capital, especialmente en un mercado donde la financiación de la biotecnología puede ser un desafío.

Las lecciones de John Yu como científico clínico al frente de una empresa de biotecnología que cotiza en bolsa

Invezz: ¿Qué lecciones ha aprendido como científico clínico que lidera una biotecnología que cotiza en bolsa a través de las volátiles condiciones del mercado actual?

Una de las lecciones clave es la importancia de anclarse a una necesidad clínica insatisfecha. Cuando se basa en la realidad del paciente, le ayuda a capear el ruido a corto plazo y a mantenerse centrado en el impacto a largo plazo.

Como científico clínico, abordo las decisiones con un fuerte sesgo hacia los datos, la biología y los resultados de los pacientes.

Esa perspectiva es increíblemente útil en un entorno en el que los mercados pueden ser volátiles y el sentimiento puede oscilar.

También ha sido fundamental mantener una comunicación clara y honesta con los inversores y las partes interesadas.

No prometemos demasiado a quienes invierten en nuestro trabajo; Dejamos que la ciencia y los datos hablen por sí mismos.

Cuando trabajas en algo tan complejo y consecuente como la biología de la resistencia, esa transparencia genera una credibilidad duradera.

Como neurocirujano, he visto de primera mano a pacientes que tienen excelentes reacciones iniciales a un régimen de tratamiento, solo para que ese tratamiento se caiga y el paciente finalmente regrese a mi consultorio.

Ver esa realidad tan común hace que sea fácil recordar por qué estamos tan comprometidos con este trabajo. Todos queremos que estos medicamentos funcionen mejor, por más tiempo para los pacientes que los necesitan.

La visión a cinco años de Kairos Pharma

Invezz: ¿Dónde ve a Kairos Pharma en los próximos cinco años: una biotecnología independiente, un socio de plataforma o un objetivo de fusiones y adquisiciones?

Estamos construyendo Kairos para que sea un líder a largo plazo en terapias de reversión de resistencia.

Si ese camino conduce a convertirse en un socio de plataforma o en un objetivo de fusiones y adquisiciones, dependerá en última instancia de los datos y de dónde podemos tener el mayor impacto.

Pero lo que está claro es que nuestro enfoque está abriendo una nueva categoría terapéutica, una centrada no en reemplazar las terapias contra el cáncer, sino en hacer que funcionen mejor por más tiempo.

En el futuro, planeamos expandir nuestra cartera de productos, buscar indicaciones adicionales y construir la infraestructura para ensayos en etapa tardía y eventual comercialización.

Es probable que las asociaciones estratégicas desempeñen un papel en ese crecimiento, pero también estamos comprometidos a mantener la flexibilidad para completar estas tareas nosotros mismos cuando sea necesario.

El objetivo es claro: redefinir lo que es posible frente a la resistencia al tratamiento y dar a los pacientes más tiempo, más opciones y más esperanza.