Intervju: Kairos Pharma CEO John Yu om ENV105s potensial og partnerskap for vekst

Mens kreftbehandlingen utvikler seg raskt over hele verden med nye målrettede medisiner som lanseres, immunterapi og stråling, fortsetter terapiresistens å forbli et hinder på veien til bedring av en kreftpasient.

Med legemiddelresistens som antas å forårsake et flertall av kreftrelaterte dødsfall, flytter flere amerikanske onkologiske innovatører grensene for kreftbehandling ved å konfrontere legemiddelresistens og immunsuppresjon direkte.

I tillegg til dette landskapet er California-baserte Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA), et onkologiselskap i klinisk fase som utnytter strukturell biologi gjennom sin hovedkandidat, ENV105, som gjennomgår fase 2-studier for prostatakreft og fase 1-studier for ikke-småcellet lungekreft, støttet av NIH og donorfinansiering.

Forrige måned sendte positive sikkerhetsresultater fra en klinisk studie av ENV105, eller karotuksimab, hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft selskapets aksje til himmels med mer enn 65 %.

"Investorer forstår de kliniske og kommersielle implikasjonene av denne kandidaten: hvis ENV105 kan forlenge levetiden til legemidler på flere milliarder dollar, har det potensial både som en frittstående suksess og som et kritisk tillegg i bredere onkologisk omsorg," sier Dr. John Yu, administrerende direktør i Kairos Pharma til Invezz i et intervju.

Yu, en klinisk forsker, åpner også opp om hva som drev selskapet til å takle behandlingsresistens, hvordan ENV105 kan tilføre verdi til eksisterende kreftmedisinprodusenter, og selskapets femårsvisjon.

Utdrag:

Dr. John S Yu, administrerende direktør, Kairos Pharma

Om utviklingsstatus for ENV105 og andre legemiddelkandidater i pipelinen

Invezz: Kan du gi en oppdatering om de ledende legemiddelkandidatene i din pipeline og deres kliniske utviklingsstadier?

Vår hovedkandidat, ENV105, går videre i en fase 2 klinisk studie for prostatakreft og fase 1-studie for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Ved prostatakreft registrerer vi pasienter som har utviklet resistens mot en rekke anti-androgenbehandlinger for prostatakreft.

Studien er designet med progresjonsfri overlevelse og biomarkørvalideringsendepunkter, og den utnytter en biomarkørsignatur med tre gener vi identifiserte gjennom vår translasjonsforskning.

I NSCLC studeres ENV105 i kombinasjon med osimertinib (Tagrisso) hos EGFR-mutante pasienter hvis sykdom har progrediert eller som har vedvarende sirkulerende tumor-DNA.

Denne undersøkelsen retter seg direkte mot et område med stort udekket behov, ettersom nesten alle pasienter på målrettede terapier som Tagrisso til slutt utvikler resistens.

Utover ENV105 inkluderer vår pipeline midler som takler andre grunnleggende årsaker til behandlingssvikt: KROS-101, en GITR-agonist som forbedrer T-celleaktivitet; KROS-201, en cellulær terapi for glioblastom; KROS-401, et makrofag-omprogrammeringspeptid for trippel-negativ brystkreft (TNBC); og flere andre rettet mot å overvinne immunsuppresjon eller stammelignende tumoroverganger.

Alle programmer støttes av en robust immateriell eiendomsportefølje og ikke-utvannende NIH- og giverfinansiering, som gjør oss i stand til å fremme flere programmer uten overdreven kapitalforbrenning.

Markedets respons på ENV105-datavalidering av vitenskapen og strategien

Invezz: Markedet reagerte entusiastisk på fase 2-sikkerhetsdataene for ENV-105, med aksjen din som steg mer enn 65 %. Hvordan tolker du den reaksjonen?

Vi ser det som en sterk validering av både vår vitenskap og vår strategi.

Dataene bekreftet at ENV105 kan administreres trygt i en populasjon som allerede har mislyktes i standardbehandlinger, uten å introdusere grad 3 eller 4 toksisitet.

Det er en viktig terskel for ethvert middel som tar sikte på å bli brukt i kombinasjon med eksisterende terapier.

Det vi mener ga gjenklang hos markedet er det faktum at ENV105 ikke er en erstatning for dagens terapier, det er et resistensreverserende middel som gjenoppretter effektiviteten til legemidler som enzalutamid og osimertinib.

Investorer forstår de kliniske og kommersielle implikasjonene av denne kandidaten: hvis ENV105 kan forlenge levetiden til legemidler på flere milliarder dollar, har den potensial både som en frittstående suksess og som et kritisk tillegg i bredere onkologisk omsorg.

Selv om vi er godt klar over at det fortsatt er mye arbeid som må gjøres for å få disse kandidatene til pasientene som trenger dem mest, er vi oppmuntret både av vitenskapen og responsen fra våre investorer til dags dato.

Legemiddelutvikling en "reaktiv" modell; behov for å adressere legemiddelresistens

Invezz: Kairos Pharma posisjonerer seg som å takle de grunnleggende årsakene til kreftbehandlingssvikt - legemiddelresistens og immunsuppresjon. Hvorfor har industrien tradisjonelt oversett disse til fordel for å utvikle nye medisiner, og hva overbeviste deg om at dette var den rette modellen for Kairos?

Legemiddelutvikling har historisk vært drevet av en målrettet tilnærming, med løftet om en "ny" terapi.

Men det er en reaktiv modell. Når et medikament slutter å virke, er responsen vanligvis å gå videre til neste.

Det som har blitt oversett er at kreft ikke bare blir resistent ved et uhell, den utvikler seg under behandlingspress, ofte gjennom forutsigbare biologiske veier.

Hos Kairos har vi identifisert en slik vei som involverer CD105, et protein som blir forhøyet etter behandling med anti-androgener eller EGFR-hemmere.

CD105 er mer enn bare en biomarkør, den spiller en aktiv rolle i å drive kreftceller inn i en stammelignende, behandlingsresistent tilstand.

I stedet for å forlate effektive medisiner når resistens utvikler seg, er målet vårt å gripe inn ved dette biologiske byttepunktet, stoppe resistens fra å utvikle seg og re-sensibilisere svulster for standardterapier.

Denne modellen ble født ut av klinisk frustrasjon i den virkelige verden. Som nevrokirurg og immunterapiforsker har jeg sett for mange pasienter få tilbakefall til tross for lovende første responser.

Det ble klart at vi måtte endre spørsmålet fra "hva er det neste?" til "hvorfor fungerte det ikke lenger?" Vi tror Kairos ble bygget for å svare på det.

Hvordan ENV105 kan tilføre verdi til eksisterende produsenter av kreftmedisiner

Invezz: Hvis ENV105 lykkes, hvordan kan det øke verdien av eksisterende kreftmedisiner fra andre selskaper som AstraZeneca eller Johnson & Johnson? Er du åpen for partnerskapsmodeller?

ENV105 er designet for å fungere sammen med standardbehandlinger, ikke konkurrere med dem.

Faktisk har vårt prekliniske arbeid vist at ENV105 gjenoppretter tumorfølsomhet for legemidler som enzalutamid og osimertinib ved å målrette CD105 og blokkere resistenssignalkaskaden.

Tagrisso alene brakte inn 5,8 milliarder dollar i inntekter i 2023, men den mangler en målrettet løsning når motstanden utvikler seg.

Hvis ENV105 kan forlenge den kliniske nytten av slike legemidler med bare noen få måneder, kan det representere betydelig merverdi for både selskaper og
forlengelse av kreftfritt liv for pasienter.

Mens Kairos er fokusert på å utvikle legemidlene våre gjennom den kliniske studiepipelinen, er vi alltid åpne for å utforske partnerskapsmodeller etter hvert som de oppstår.

Som alle i denne bransjen vil fortelle deg, kan du ikke la muligheten gå forbi deg fordi det ikke er noen garanti for at den vil komme igjen.

Vi evaluerer kontinuerlig strategiene våre og søker etter nye måter å forbedre kandidatene våre og deres effektivitet på, som
inkluderer eventuelle partnerskapsmuligheter som kan by seg.

Om økonomisk støtte gjennom NIH-tilskudd og giverstøtte

Invezz: Du har sikret deg ganske mye støtte gjennom NIH-tilskudd og giverstøtte. Hvordan har denne ikke-utvannende finansieringsmodellen påvirket forbrenningsraten og rullebaneplanleggingen din?

Ikke-utvannende finansiering har vært avgjørende for vår evne til å skalere med effektivitet.

NIH-tilskudd og filantropisk støtte har gjort det mulig for oss å kjøre kliniske studier av høy kvalitet uten å utvanne egenkapitalen vesentlig.

Det gir også et ekstra lag med validering for våre mål, ettersom vitenskapen vår har blitt fagfellevurdert av ledende eksperter og valgt ut
for offentlige investeringer.

Dette har ført til lengre rullebaneplanlegging, lavere forbrenningshastighet og muligheten til å skyve flere programmer fremover parallelt, noe som er uvanlig for et selskap på vårt stadium og vår størrelse.

Det betyr også at vi ikke er tvunget til å gå på akkord med utviklingstidslinjene våre på grunn av kapitalbegrensninger, spesielt i et marked der bioteknologifinansiering kan være en utfordring.

John Yus leksjoner som kliniker-forsker som leder et børsnotert bioteknologiselskap

Invezz: Hva har du lært som kliniker-forsker som leder en børsnotert bioteknologi gjennom dagens volatile markedsforhold?

En av de viktigste lærdommene er viktigheten av å forankre seg til et udekket klinisk behov. Når du er forankret i pasientens virkelighet, hjelper det deg med å tåle kortsiktig støy og holde fokus på langsiktig påvirkning.

Som kliniker-forsker nærmer jeg meg beslutninger med en sterk skjevhet mot data, biologi og pasientresultater.

Dette perspektivet er utrolig nyttig i et miljø der markedene kan være volatile, og sentimentet kan svinge.

Det har også vært avgjørende å opprettholde klar, ærlig kommunikasjon med investorer og interessenter.

Vi lover ikke for mye til de som er investert i arbeidet vårt; Vi lar vitenskapen og dataene tale for seg selv.

Når du jobber med noe så komplekst og konsekvensfullt som motstandsbiologi, bygger denne åpenheten varig troverdighet.

Som nevrokirurg har jeg sett førstehåndspasienter som har gode innledende reaksjoner på et behandlingsregime, bare for å få den behandlingen til å falle av og pasienten til slutt komme tilbake til kontoret mitt.

Å se den altfor vanlige virkeligheten gjør det lett å huske hvorfor vi er så forpliktet til dette arbeidet. Vi ønsker alle at disse medisinene skal fungere bedre, lenger for pasientene som trenger dem.

Kairos Pharmas femårsvisjon

Invezz: Hvor ser du Kairos Pharma i løpet av de neste fem årene – en frittstående bioteknologi, en plattformpartner eller et M&A-mål?

Vi bygger Kairos for å være en langsiktig leder innen resistens-reverserende terapi.

Hvorvidt den veien fører til å bli en plattformpartner eller et M&A-mål vil til syvende og sist avhenge av dataene og hvor vi kan ha størst innvirkning.

Men det som er klart er at vår tilnærming åpner opp en ny terapeutisk kategori, en som ikke fokuserer på å erstatte kreftbehandlinger, men på å få dem til å fungere bedre, lenger.

Fremover planlegger vi å utvide pipelinen vår, forfølge ytterligere indikasjoner og bygge ut infrastrukturen for senfaseforsøk og eventuell kommersialisering.

Strategiske partnerskap vil sannsynligvis spille en rolle i denne veksten, men vi er også forpliktet til å beholde fleksibiliteten til å fullføre disse oppgavene selv når det trengs.

Målet er klart: å omdefinere hva som er mulig i møte med behandlingsmotstand og gi pasientene mer tid, flere alternativer og mer håp.