Interview: John Yu, CEO van Kairos Pharma, over het potentieel van ENV105 en de partnerschappen voor groei

Terwijl de behandeling van kanker over de hele wereld in een snel tempo vordert met de lancering van nieuwe gerichte medicijnen, immunotherapie en bestraling, blijft therapieresistentie een obstakel op de weg naar herstel van een kankerpatiënt.

Met resistentie tegen geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze een meerderheid van de kankergerelateerde sterfgevallen veroorzaken, verleggen verschillende Amerikaanse oncologie-innovators de grenzen van de behandeling van kanker door resistentie tegen geneesmiddelen en immuunsuppressie frontaal aan te pakken.

Aan dit landschap wordt toegevoegd het in Californië gevestigde Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA), een oncologiebedrijf in de klinische fase dat gebruik maakt van structurele biologie via zijn belangrijkste kandidaat, ENV105, die fase 2-onderzoeken ondergaat voor prostaatkanker en fase 1-onderzoeken voor niet-kleincellige longkanker, ondersteund door NIH en donorfinanciering.

Vorige maand zorgden positieve veiligheidsresultaten van een klinische proef met ENV105, of carotuximab, bij patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker ervoor dat de aandelen van het bedrijf met meer dan 65% stegen.

"Beleggers begrijpen de klinische en commerciële implicaties van deze kandidaat: als ENV105 de levensduur van geneesmiddelen van meerdere miljarden dollars kan verlengen, heeft het potentieel als zowel een op zichzelf staand succes als een cruciale aanvulling op de bredere oncologische zorg", vertelt Dr. John Yu, CEO van Kairos Pharma aan Invezz in een interview.

Yu, een klinisch wetenschapper, vertelt ook wat het bedrijf dreef om resistentie tegen behandelingen aan te pakken, hoe ENV105 waarde kan toevoegen aan bestaande fabrikanten van kankergeneesmiddelen en de vijfjarenvisie van het bedrijf.

Uittreksels:

Dr. John S Yu, CEO, Kairos Pharma

Over de ontwikkelingsstatus van ENV105 en andere kandidaat-geneesmiddelen in de pijplijn

Invezz: Kunt u een update geven over de belangrijkste kandidaat-geneesmiddelen in uw pijplijn en hun klinische ontwikkelingsfasen?

Onze hoofdkandidaat, ENV105, vordert in een Fase 2 klinische studie voor prostaatkanker en Fase 1 studie voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Bij prostaatkanker schrijven we patiënten in die resistentie hebben ontwikkeld tegen een willekeurig aantal anti-androgeentherapieën voor prostaatkanker.

De studie is opgezet met progressievrije overleving en biomarkervalidatie-eindpunten, en maakt gebruik van een biomarkersignatuur van drie genen die we hebben geïdentificeerd via ons translationeel onderzoek.

In NSCLC wordt ENV105 bestudeerd in combinatie met osimertinib (Tagrisso) bij EGFR-mutante patiënten bij wie de ziekte is gevorderd of bij wie persistent circulerend tumor-DNA is.

Deze onderzoekslijn richt zich rechtstreeks op een gebied met een grote onvervulde behoefte, aangezien bijna alle patiënten die gerichte therapieën zoals Tagrisso ondergaan uiteindelijk resistentie ontwikkelen.

Naast ENV105 bevat onze pijplijn middelen die andere hoofdoorzaken van falen van de behandeling aanpakken: KROS-101, een GITR-agonist die de T-celactiviteit verbetert; KROS-201, een cellulaire therapie voor glioblastoom; KROS-401, een macrofaagherprogrammeringspeptide voor triple-negatieve borstkanker (TNBC); en verschillende andere gericht op het overwinnen van immuunsuppressie of stamachtige tumorovergangen.

Alle programma's worden ondersteund door een robuuste portefeuille van intellectueel eigendom en niet-verwaterende NIH- en donorfinanciering, waardoor we meerdere programma's kunnen uitvoeren zonder buitensporige kapitaalverbranding.

Reactie van de markt op ENV105 gegevensvalidatie van zijn wetenschap en strategie

Invezz: De markt reageerde enthousiast op de fase 2 veiligheidsgegevens voor ENV-105, waarbij uw aandeel met meer dan 65% steeg. Hoe interpreteer je die reactie?

We zien dat als een sterke bevestiging van zowel onze wetenschap als onze strategie.

De gegevens bevestigden dat ENV105 veilig kan worden toegediend in een populatie die al niet heeft gefaald bij standaardbehandelingen, zonder toxiciteit van graad 3 of 4 te introduceren.

Dat is een belangrijke drempel voor elk middel dat wil worden gebruikt in combinatie met bestaande therapieën.

Wat volgens ons resoneert met de markt, is het feit dat ENV105 geen vervanging is voor de huidige therapieën, het is een resistentie-omkerend middel dat de effectiviteit van geneesmiddelen zoals enzalutamide en osimertinib herstelt.

Beleggers begrijpen de klinische en commerciële implicaties van deze kandidaat: als ENV105 de levensduur van geneesmiddelen van meerdere miljarden dollars kan verlengen, heeft het potentieel als zowel een op zichzelf staand succes als een cruciale aanvulling op de bredere oncologische zorg.

Hoewel we ons er terdege van bewust zijn dat er nog veel werk aan de winkel is om deze kandidaten bij de patiënten te krijgen die ze het meest nodig hebben, worden we aangemoedigd door zowel de wetenschap als de reactie van onze investeerders tot nu toe.

Medicijnontwikkeling: een "reactief" model; Noodzaak om resistentie tegen geneesmiddelen aan te pakken

Invezz: Kairos Pharma positioneert zichzelf als het aanpakken van de hoofdoorzaken van het falen van de behandeling van kanker: resistentie tegen geneesmiddelen en immuunsuppressie. Waarom heeft de industrie deze traditioneel over het hoofd gezien ten gunste van het ontwikkelen van nieuwe medicijnen, en wat heeft u ervan overtuigd dat dit het juiste model voor Kairos was?

De ontwikkeling van geneesmiddelen is van oudsher gedreven door een doelgerichte aanpak, met de belofte van een "nieuwe" therapie.

Maar dat is een reactief model. Wanneer een medicijn niet meer werkt, is de reactie meestal om door te gaan naar het volgende.

Wat over het hoofd is gezien, is dat kanker niet zomaar per ongeluk resistent wordt, maar evolueert onder druk van de behandeling, vaak via voorspelbare biologische routes.

Bij Kairos hebben we zo'n route geïdentificeerd waarbij CD105 betrokken is, een eiwit dat verhoogd wordt na behandeling met anti-androgenen of EGFR-remmers.

CD105 is meer dan alleen een biomarker, het speelt een actieve rol bij het drijven van kankercellen in een stamachtige, therapieresistente toestand.

In plaats van effectieve medicijnen op te geven wanneer resistentie zich ontwikkelt, is ons doel om in te grijpen op dit biologische schakelpunt, de voortgang van resistentie te stoppen en tumoren opnieuw gevoelig te maken voor standaardtherapieën.

Dit model is ontstaan uit klinische frustratie in de echte wereld. Als neurochirurg en onderzoeker op het gebied van immunotherapie heb ik te veel patiënten zien terugvallen ondanks veelbelovende eerste reacties.

Het werd duidelijk dat we de vraag moesten veranderen van "wat nu?" naar "waarom werkte het niet langer?" Wij geloven dat Kairos is gebouwd om daar antwoord op te geven.

Hoe ENV105 waarde kan toevoegen voor bestaande fabrikanten van kankergeneesmiddelen

Invezz: Als ENV105 slaagt, hoe kan het dan de waarde van bestaande kankermedicijnen van andere bedrijven zoals AstraZeneca of Johnson & Johnson verhogen? Sta je open voor partnerschapsmodellen?

ENV105 is ontworpen om samen te werken met standaardtherapieën, niet om ermee te concurreren.

Ons preklinisch werk heeft zelfs aangetoond dat ENV105 de tumorgevoeligheid voor geneesmiddelen zoals enzalutamide en osimertinib herstelt door zich te richten op CD105 en de resistentiesignaleringscascade te blokkeren.

Tagrisso alleen al bracht in 2023 5,8 miljard dollar aan inkomsten op, maar het ontbreekt aan een gerichte oplossing zodra er weerstand ontstaat.

Als ENV105 het klinische voordeel van dergelijke geneesmiddelen met zelfs maar enkele maanden kan verlengen, kan dat een aanzienlijke toegevoegde waarde betekenen voor zowel bedrijven als
verlenging van het kankervrije leven voor patiënten.

Hoewel Kairos zich richt op het ontwikkelen van onze geneesmiddelen via de pijplijn van klinische proeven, staan we altijd open voor het verkennen van partnerschapsmodellen zodra deze zich voordoen.

Zoals iedereen in deze branche je zal vertellen, kun je kansen niet aan je voorbij laten gaan, omdat er geen garantie is dat ze zich weer zullen voordoen.

We evalueren voortdurend onze strategieën en zoeken naar nieuwe manieren om onze kandidaten en hun effectiviteit te verbeteren, die
omvat eventuele samenwerkingsmogelijkheden die zich kunnen voordoen.

Over financiële steun door NIH-subsidies en donorsteun

Invezz: Je hebt behoorlijk wat steun gekregen via NIH-subsidies en donorsteun. Hoe heeft dit niet-verwaterende financieringsmodel uw burn rate en start- en landingsbaanplanning beïnvloed?

Niet-verwaterende financiering is van cruciaal belang geweest voor ons vermogen om efficiënt op te schalen.

NIH-subsidies en filantropische steun hebben ons in staat gesteld om klinische studies van hoge kwaliteit uit te voeren zonder het eigen vermogen aanzienlijk te verwateren.

Het biedt ook een extra validatielaag voor onze doelen, aangezien onze wetenschap door vooraanstaande experts is beoordeeld en geselecteerd
voor overheidsinvesteringen.

Dit heeft zich vertaald in een langere baanplanning, een lagere burn rate en de mogelijkheid om meerdere programma's parallel vooruit te helpen, wat ongebruikelijk is voor een bedrijf in onze fase en onze omvang.

Het betekent ook dat we niet gedwongen zijn om onze ontwikkelingstijdlijnen in gevaar te brengen vanwege kapitaalbeperkingen, vooral in een markt waar biotechfinanciering een uitdaging kan zijn.

John Yu's lessen als clinicus-wetenschapper die leiding geeft aan een beursgenoteerd biotechbedrijf

Invezz: Welke lessen heb je geleerd als clinicus-wetenschapper die een beursgenoteerde biotech door de volatiele marktomstandigheden van vandaag leidt?

Een van de belangrijkste lessen is het belang van verankering in een onvervulde klinische behoefte. Wanneer u geaard bent in de realiteit van de patiënt, helpt het u om kortetermijnlawaai te doorstaan en gefocust te blijven op de impact op de lange termijn.

Als clinicus-wetenschapper benader ik beslissingen met een sterke voorkeur voor gegevens, biologie en patiëntresultaten.

Dat perspectief is ongelooflijk nuttig in een omgeving waar markten volatiel kunnen zijn en het sentiment kan schommelen.

Het is ook van cruciaal belang geweest om duidelijke, eerlijke communicatie met investeerders en belanghebbenden te onderhouden.

We beloven niet te veel aan degenen die in ons werk investeren; We laten de wetenschap en data voor zichzelf spreken.

Als je werkt aan zoiets complexs en ingrijpends als resistentiebiologie, bouwt die transparantie blijvende geloofwaardigheid op.

Als neurochirurg heb ik patiënten uit de eerste hand gezien die geweldige eerste reacties hebben op een behandelingsregime, alleen om die behandeling te laten wegvallen en de patiënt uiteindelijk terug te keren naar mijn kantoor.

Als je die maar al te gewone realiteit ziet, is het gemakkelijk om te onthouden waarom we zo toegewijd zijn aan dit werk. We willen allemaal dat deze medicijnen beter werken, langer voor de patiënten die ze nodig hebben.

De vijfjarenvisie van Kairos Pharma

Invezz: Waar ziet u Kairos Pharma in de komende vijf jaar - een op zichzelf staande biotech, een platformpartner of een M&A-doelwit?

We bouwen Kairos op om een langetermijnleider te zijn op het gebied van resistentie-omkeringstherapieën.

Of dat pad leidt om een platformpartner of een M&A-doelwit te worden, hangt uiteindelijk af van de data en waar we de meeste impact kunnen maken.

Maar wat duidelijk is, is dat onze aanpak een nieuwe therapeutische categorie opent, een die niet gericht is op het vervangen van kankertherapieën, maar op het beter en langer laten werken ervan.

In de toekomst zijn we van plan onze pijplijn uit te breiden, aanvullende indicaties na te streven en de infrastructuur uit te bouwen voor proeven in een laat stadium en uiteindelijke commercialisering.

Strategische partnerschappen zullen waarschijnlijk een rol spelen in die groei, maar we zijn ook toegewijd aan het behouden van de flexibiliteit om deze taken zelf uit te voeren wanneer dat nodig is.

Het doel is duidelijk: herdefiniëren wat mogelijk is in het licht van behandelingsresistentie en patiënten meer tijd, meer opties en meer hoop geven.