Entrevista: CEO da Kairos Pharma, John Yu, sobre o potencial e as parcerias para o crescimento da ENV105

Enquanto o tratamento do câncer está progredindo rapidamente em todo o mundo, com o lançamento de novos medicamentos direcionados, imunoterapia e radiação, a resistência à terapia continua sendo um obstáculo no caminho para a recuperação de um paciente com câncer.

Com a resistência aos medicamentos que se acredita causar a maioria das mortes relacionadas ao câncer, vários inovadores em oncologia dos EUA estão ampliando as fronteiras do tratamento do câncer, confrontando a resistência aos medicamentos e a imunossupressão de frente.

Somando-se a esse cenário está a Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA), com sede na Califórnia, uma empresa de oncologia em estágio clínico que está aproveitando a biologia estrutural por meio de seu principal candidato, o ENV105, que está passando por ensaios de fase 2 para câncer de próstata e ensaios de fase 1 para câncer de pulmão de células não pequenas, apoiado pelo NIH e financiamento de doadores.

No mês passado, resultados positivos de segurança de um ensaio clínico do ENV105, ou carotuximabe, em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração fizeram com que as ações da empresa subissem mais de 65%.

"Os investidores entendem as implicações clínicas e comerciais desse candidato: se o ENV105 puder estender a vida útil de medicamentos multibilionários, ele terá potencial tanto como um sucesso autônomo quanto como um complemento crítico no atendimento oncológico mais amplo", disse o Dr. John Yu, CEO da Kairos Pharma, à Invezz em uma entrevista.

Yu, um cientista clínico, também fala sobre o que levou a empresa a combater a resistência ao tratamento, como o ENV105 pode agregar valor aos fabricantes de medicamentos contra o câncer existentes e a visão de cinco anos da empresa.

Trechos:

Dr. John S Yu, CEO, Kairos Pharma

Sobre o status de desenvolvimento do ENV105 e de outros candidatos a medicamentos em andamento

Invezz: Você pode dar uma atualização sobre os principais candidatos a medicamentos em seu pipeline e seus estágios de desenvolvimento clínico?

Nosso principal candidato, ENV105, está avançando em um ensaio clínico de Fase 2 para câncer de próstata e um ensaio de Fase 1 para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

No câncer de próstata, estamos inscrevendo pacientes que desenvolveram resistência a qualquer número de terapias antiandrogênicas para o câncer de próstata.

O estudo foi projetado com sobrevida livre de progressão e desfechos de validação de biomarcadores, e aproveita uma assinatura de biomarcador de três genes que identificamos por meio de nossa pesquisa translacional.

No NSCLC, o ENV105 está sendo estudado em combinação com osimertinibe (Tagrisso) em pacientes com mutação EGFR cuja doença progrediu ou que apresentam DNA tumoral circulante persistente.

Essa linha de investigação visa diretamente uma área de alta necessidade não atendida, já que quase todos os pacientes em terapias direcionadas como o Tagrisso acabam desenvolvendo resistência.

Além do ENV105, nosso pipeline inclui agentes que combatem outras causas de falha do tratamento: KROS-101, um agonista do GITR que aumenta a atividade das células T; KROS-201, uma terapia celular para glioblastoma; KROS-401, um peptídeo de reprogramação de macrófagos para câncer de mama triplo-negativo (TNBC); e vários outros destinados a superar a supressão imunológica ou transições tumorais semelhantes a troncos.

Todos os programas são apoiados por um portfólio robusto de propriedade intelectual e financiamento não dilutivo do NIH e de doadores, o que nos permite avançar em vários programas sem queima excessiva de capital.

Resposta do mercado à validação de dados da ENV105 de sua ciência e estratégia

Invezz: O mercado respondeu com entusiasmo aos dados de segurança da Fase 2 para o ENV-105, com suas ações subindo mais de 65%. Como você interpreta essa reação?

Vemos isso como uma forte validação de nossa ciência e nossa estratégia.

Os dados confirmaram que o ENV105 pode ser administrado com segurança em uma população que já falhou nos tratamentos padrão, sem introduzir toxicidades de grau 3 ou 4.

Esse é um limite importante para qualquer agente que pretenda ser usado em combinação com terapias existentes.

O que acreditamos ter ressoado no mercado é o fato de que o ENV105 não é um substituto para as terapias atuais, é um agente de reversão de resistência que restaura a eficácia de medicamentos como enzalutamida e osimertinibe.

Os investidores entendem as implicações clínicas e comerciais desse candidato: se o ENV105 puder estender a vida útil de medicamentos multibilionários, ele terá potencial tanto como um sucesso autônomo quanto como um complemento crítico no atendimento oncológico mais amplo.

Embora estejamos cientes de que ainda há muito trabalho a ser feito para levar esses candidatos aos pacientes que mais precisam deles, somos encorajados tanto pela ciência quanto pela resposta de nossos investidores até o momento.

Desenvolvimento de medicamentos: um modelo "reativo"; necessidade de abordar a resistência aos medicamentos

Invezz: A Kairos Pharma se posiciona como combatendo as causas profundas do fracasso do tratamento do câncer – resistência a medicamentos e imunossupressão. Por que a indústria tradicionalmente ignorou isso em favor do desenvolvimento de novos medicamentos e o que o convenceu de que esse era o modelo certo para a Kairos?

O desenvolvimento de medicamentos tem sido historicamente impulsionado por uma abordagem projetada por alvos, com a promessa de uma "nova" terapia.

Mas esse é um modelo reativo. Quando um medicamento para de funcionar, a resposta geralmente é passar para o próximo.

O que tem sido esquecido é que o câncer não se torna simplesmente resistente por acidente, ele evolui sob pressão do tratamento, muitas vezes por meio de vias biológicas previsíveis.

Na Kairos, identificamos uma dessas vias envolvendo CD105, uma proteína que se eleva após o tratamento com antiandrogênios ou inibidores de EGFR.

O CD105 é mais do que apenas um biomarcador, ele desempenha um papel ativo na condução das células cancerígenas a um estado semelhante ao tronco e resistente ao tratamento.

Em vez de abandonar medicamentos eficazes quando a resistência se desenvolve, nosso objetivo é intervir nesse ponto de troca biológica, impedir que a resistência progrida e resensibilizar os tumores para terapias padrão.

Este modelo nasceu da frustração clínica do mundo real. Como neurocirurgião e pesquisador de imunoterapia, já vi muitos pacientes recaírem, apesar das respostas iniciais promissoras.

Ficou claro que precisávamos mudar a pergunta de "o que vem a seguir?" para "por que não funcionou por mais tempo?" Acreditamos que o Kairos foi construído para responder a isso.

Como o ENV105 pode agregar valor aos fabricantes de medicamentos contra o câncer existentes

Invezz: Se o ENV105 for bem-sucedido, como ele pode aumentar o valor dos medicamentos contra o câncer existentes de outras empresas como a AstraZeneca ou a Johnson & Johnson? Você está aberto a modelos de parceria?

O ENV105 foi projetado para funcionar em conjunto com as terapias padrão, não competir com elas.

De fato, nosso trabalho pré-clínico demonstrou que o ENV105 restaura a sensibilidade do tumor a drogas como enzalutamida e osimertinibe, visando o CD105 e bloqueando a cascata de sinalização de resistência.

A Tagrisso sozinha gerou US$ 5,8 bilhões em receita em 2023, mas carece de uma solução direcionada quando a resistência se desenvolve.

Se o ENV105 puder estender o benefício clínico de tais medicamentos por alguns meses, isso poderá representar um valor agregado significativo para as empresas e
extensão da vida livre de câncer para os pacientes.

Embora a Kairos esteja focada no desenvolvimento de nossos medicamentos por meio do pipeline de ensaios clínicos, estamos sempre abertos a explorar modelos de parceria à medida que surgem.

Como qualquer pessoa neste negócio lhe dirá, você não pode deixar a oportunidade passar porque não há garantia de que ela voltará a aparecer.

Estamos constantemente avaliando nossas estratégias e buscando novas maneiras de melhorar nossos candidatos e sua eficácia, o que
inclui quaisquer oportunidades de parceria que possam se apresentar.

Sobre apoio financeiro por meio de doações do NIH e apoio de doadores

Invezz: Você garantiu bastante apoio por meio de doações do NIH e apoio de doadores. Como esse modelo de financiamento não dilutivo impactou sua taxa de queima e planejamento de pista?

O financiamento não dilutivo tem sido fundamental para nossa capacidade de escalar com eficiência.

As doações e o apoio filantrópico do NIH nos permitiram realizar estudos clínicos de alta qualidade sem diluir significativamente o patrimônio líquido.

Ele também fornece uma camada adicional de validação para nossos objetivos, pois nossa ciência foi revisada por especialistas líderes e selecionada
para investimento público.

Isso se traduziu em um planejamento de pista mais longo, uma taxa de queima mais baixa e a capacidade de impulsionar vários programas em paralelo, o que é incomum para uma empresa em nosso estágio e tamanho.

Isso também significa que não somos forçados a comprometer nossos cronogramas de desenvolvimento devido a restrições de capital, especialmente em um mercado onde o financiamento de biotecnologia pode ser um desafio.

As lições de John Yu como clínico-cientista liderando uma empresa de biotecnologia de capital aberto

Invezz: Que lições você aprendeu como clínico-cientista liderando uma biotecnologia de capital aberto nas condições voláteis do mercado atual?

Uma das principais lições é a importância de ancorar a uma necessidade clínica não atendida. Quando você está fundamentado na realidade do paciente, isso ajuda a enfrentar o ruído de curto prazo e a manter o foco no impacto de longo prazo.

Como cientista clínico, abordo as decisões com um forte viés em relação aos dados, biologia e resultados dos pacientes.

Essa perspectiva é incrivelmente útil em um ambiente onde os mercados podem ser voláteis e o sentimento pode oscilar.

Também tem sido fundamental manter uma comunicação clara e honesta com investidores e partes interessadas.

Não prometemos demais para aqueles que investem em nosso trabalho; deixamos a ciência e os dados falarem por si.

Quando você está trabalhando em algo tão complexo e consequente como a biologia da resistência, essa transparência constrói credibilidade duradoura.

Como neurocirurgião, vi em primeira mão pacientes que têm ótimas reações iniciais a um regime de tratamento, apenas para que esse tratamento caia e o paciente eventualmente retorne ao meu consultório.

Ver essa realidade muito comum torna fácil lembrar por que estamos tão comprometidos com esse trabalho. Todos nós queremos que esses medicamentos funcionem melhor, por mais tempo para os pacientes que precisam deles.

Visão de cinco anos da Kairos Pharma

Invezz: Onde você vê a Kairos Pharma nos próximos cinco anos – uma biotecnologia independente, um parceiro de plataforma ou um alvo de fusões e aquisições?

Estamos construindo a Kairos para ser uma líder de longo prazo em terapias de reversão de resistência.

Se esse caminho leva a se tornar um parceiro de plataforma ou um alvo de fusões e aquisições, dependerá dos dados e de onde podemos causar o maior impacto.

Mas o que está claro é que nossa abordagem está abrindo uma nova categoria terapêutica, focada não em substituir as terapias contra o câncer, mas em fazê-las funcionar melhor, por mais tempo.

No futuro, planejamos expandir nosso pipeline, buscar indicações adicionais e construir a infraestrutura para testes em estágio final e eventual comercialização.

As parcerias estratégicas provavelmente desempenharão um papel nesse crescimento, mas também estamos comprometidos em manter a flexibilidade para concluir essas tarefas quando necessário.

O objetivo é claro: redefinir o que é possível diante da resistência ao tratamento e dar aos pacientes mais tempo, mais opções e mais esperança.