Intervista: John Yu, CEO di Kairos Pharma, parla del potenziale e delle partnership di ENV105 per la crescita

Mentre il trattamento del cancro sta progredendo a un ritmo rapido in tutto il mondo con il lancio di nuovi farmaci mirati, l'immunoterapia e la radioterapia, la resistenza alla terapia continua a rimanere un ostacolo sulla strada per la guarigione di un paziente oncologico.

Poiché si ritiene che la resistenza ai farmaci causi la maggior parte dei decessi correlati al cancro, diversi innovatori oncologici statunitensi stanno spingendo le frontiere del trattamento del cancro affrontando frontalmente la resistenza ai farmaci e la soppressione immunitaria.

A questo panorama si aggiunge Kairos Pharma, con sede in California, un'azienda oncologica in fase clinica che sta sfruttando la biologia strutturale attraverso il suo candidato principale, ENV105, che è in fase di sperimentazione di fase 2 per il cancro alla prostata e di fase 1 per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, con il supporto di NIH e di donatori.

Il mese scorso, i risultati positivi sulla sicurezza di uno studio clinico di ENV105, o carotuximab, in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione hanno fatto salire le azioni della società di oltre il 65%.

"Gli investitori comprendono le implicazioni cliniche e commerciali di questo candidato: se ENV105 può prolungare la vita utile di farmaci multimiliardari, ha un potenziale sia come successo autonomo che come componente aggiuntivo critico nella più ampia cura oncologica", ha detto il dottor John Yu, CEO di Kairos Pharma a Invezz in un'intervista.

Yu, uno scienziato clinico, parla anche di ciò che ha spinto l'azienda ad affrontare la resistenza al trattamento, di come ENV105 possa aggiungere valore ai produttori di farmaci antitumorali esistenti e della visione quinquennale dell'azienda.

Estratti:

Dott. John S Yu, Amministratore Delegato, Kairos Pharma

Sullo stato di sviluppo di ENV105 e di altri farmaci candidati in fase di sviluppo

Invezz: Può fornire un aggiornamento sui principali farmaci candidati nella vostra pipeline e sulle loro fasi di sviluppo clinico?

Il nostro candidato principale, ENV105, sta avanzando in uno studio clinico di Fase 2 per il carcinoma prostatico e in uno studio di Fase 1 per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Nel cancro alla prostata, stiamo arruolando pazienti che hanno sviluppato resistenza a qualsiasi numero di terapie anti-androgeni per il cancro alla prostata.

Lo studio è progettato con endpoint di sopravvivenza libera da progressione e di convalida dei biomarcatori e sfrutta una firma di biomarcatore a tre geni che abbiamo identificato attraverso la nostra ricerca traslazionale.

Nel NSCLC, ENV105 è in fase di studio in combinazione con osimertinib ( Tagrisso ) in pazienti con mutazione EGFR la cui malattia è progredita o che hanno DNA tumorale circolante persistente.

Questa linea di ricerca si rivolge direttamente a un'area di elevato bisogno insoddisfatto, poiché quasi tutti i pazienti che assumono terapie mirate come Tagrisso alla fine sviluppano resistenza.

Oltre a ENV105, la nostra pipeline include agenti che affrontano altre cause alla radice del fallimento del trattamento: KROS-101, un agonista GITR che migliora l'attività delle cellule T; KROS-201, una terapia cellulare per il glioblastoma; KROS-401, un peptide di riprogrammazione dei macrofagi per il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC); e molti altri volti a superare la soppressione immunitaria o le transizioni tumorali simili a staminali.

Tutti i programmi sono supportati da un solido portafoglio di proprietà intellettuale e da finanziamenti NIH e donatori non diluitivi, che ci consentono di portare avanti più programmi senza eccessivo consumo di capitale.

Risposta del mercato alla convalida dei dati ENV105 della sua scienza e strategia

Invezz: Il mercato ha risposto con entusiasmo ai dati di sicurezza della Fase 2 per ENV-105, con un'impennata delle vostre azioni di oltre il 65%. Come interpreta questa reazione?

Lo consideriamo un forte riconoscimento sia della nostra scienza che della nostra strategia.

I dati hanno confermato che ENV105 può essere somministrato in modo sicuro in una popolazione che ha già fallito i trattamenti standard di cura, senza introdurre tossicità di grado 3 o 4.

Questa è una soglia importante per qualsiasi agente che mira ad essere utilizzato in combinazione con le terapie esistenti.

Ciò che crediamo abbia risuonato con il mercato è il fatto che ENV105 non è un sostituto delle terapie attuali, è un agente di inversione della resistenza che ripristina l'efficacia di farmaci come enzalutamide e osimertinib.

Gli investitori comprendono le implicazioni cliniche e commerciali di questo candidato: se ENV105 può prolungare la vita utile di farmaci multimiliardari, ha un potenziale sia come successo autonomo che come componente aggiuntivo fondamentale nella più ampia cura oncologica.

Sebbene siamo ben consapevoli che c'è ancora molto lavoro da fare per far arrivare questi candidati ai pazienti che ne hanno più bisogno, siamo incoraggiati sia dalla scienza che dalla risposta dei nostri investitori fino ad oggi.

Sviluppo di farmaci: un modello "reattivo"; Necessità di affrontare la resistenza ai farmaci

Invezz: Kairos Pharma si posiziona come responsabile della lotta contro le cause profonde del fallimento del trattamento del cancro: la resistenza ai farmaci e la soppressione immunitaria. Perché l'industria ha tradizionalmente trascurato questi aspetti a favore dello sviluppo di nuovi farmaci e cosa vi ha convinto che questo fosse il modello giusto per Kairos?

Lo sviluppo di farmaci è stato storicamente guidato da un approccio mirato, con la promessa di una "nuova" terapia.

Ma questo è un modello reattivo. Quando un farmaco smette di funzionare, la risposta è di solito quella di passare a quello successivo.

Ciò che è stato trascurato è che il cancro non diventa semplicemente resistente per caso, ma si evolve sotto la pressione del trattamento, spesso attraverso percorsi biologici prevedibili.

Noi di Kairos abbiamo identificato uno di questi percorsi che coinvolge CD105, una proteina che diventa elevata dopo il trattamento con anti-androgeni o inibitori dell'EGFR.

CD105 è più di un semplice biomarcatore, svolge un ruolo attivo nel guidare le cellule tumorali in uno stato simile alle staminali e resistente al trattamento.

Piuttosto che abbandonare farmaci efficaci quando si sviluppa la resistenza, il nostro obiettivo è quello di intervenire in questo punto di commutazione biologico, fermare la progressione della resistenza e risensibilizzare i tumori alle terapie standard.

Questo modello è nato dalla frustrazione clinica del mondo reale. Come neurochirurgo e ricercatore in immunoterapia, ho visto troppi pazienti ricadere nonostante le promettenti risposte iniziali.

È diventato chiaro che dovevamo cambiare la domanda da "cosa c'è dopo?" a "perché non ha funzionato più a lungo?" Crediamo che Kairos sia stato creato per rispondere a questa domanda.

In che modo ENV105 può aggiungere valore ai produttori di farmaci antitumorali esistenti

Invezz: Se l'ENV105 avrà successo, in che modo potrebbe aumentare il valore dei farmaci antitumorali esistenti di altre aziende come AstraZeneca o Johnson & Johnson? Siete aperti a modelli di partnership?

ENV105 è progettato per funzionare di concerto con le terapie standard di cura, non per competere con esse.

Infatti, il nostro lavoro preclinico ha dimostrato che ENV105 ripristina la sensibilità del tumore a farmaci come enzalutamide e osimertinib prendendo di mira CD105 e bloccando la cascata di segnalazione della resistenza.

Tagrisso da solo ha generato un fatturato di 5,8 miliardi di dollari nel 2023, ma manca una soluzione mirata una volta che si sviluppa la resistenza.

Se ENV105 riuscisse a prolungare il beneficio clinico di tali farmaci anche di pochi mesi, ciò potrebbe rappresentare un valore aggiunto significativo sia per le aziende che per le aziende.
Prolungamento della vita libera dal cancro per i pazienti.

Sebbene Kairos si concentri sullo sviluppo dei nostri farmaci attraverso la pipeline di sperimentazione clinica, siamo sempre aperti a esplorare modelli di partnership man mano che si presentano.

Come ti dirà chiunque in questo settore, non puoi lasciarti sfuggire l'opportunità perché non c'è alcuna garanzia che si ripresenti.

Valutiamo costantemente le nostre strategie e siamo alla ricerca di nuovi modi per migliorare i nostri candidati e la loro efficacia, che
include eventuali opportunità di partnership che potrebbero presentarsi.

Sul sostegno finanziario attraverso sovvenzioni NIH e sostegno dei donatori

Invezz: Vi siete assicurati un bel po' di sostegno attraverso le sovvenzioni NIH e il sostegno dei donatori. In che modo questo modello di finanziamento non diluitivo ha influito sul tasso di combustione e sulla pianificazione della pista?

I finanziamenti non diluitivi sono stati fondamentali per la nostra capacità di scalare con efficienza.

Le sovvenzioni NIH e il sostegno filantropico ci hanno permesso di condurre studi clinici di alta qualità senza diluire significativamente il patrimonio netto.

Fornisce inoltre un ulteriore livello di convalida per i nostri obiettivi, poiché la nostra scienza è stata sottoposta a revisione paritaria da parte di esperti di spicco e
per gli investimenti pubblici.

Ciò si è tradotto in una pianificazione della pista più lunga, un tasso di combustione inferiore e la capacità di portare avanti più programmi in parallelo, cosa rara per un'azienda nella nostra fase e nelle nostre dimensioni.

Significa anche che non siamo costretti a compromettere le nostre tempistiche di sviluppo a causa di vincoli di capitale, soprattutto in un mercato in cui il finanziamento delle biotecnologie può rappresentare una sfida.

Le lezioni di John Yu come clinico-scienziato alla guida di un'azienda biotecnologica quotata in borsa

Invezz: Quali lezioni hai imparato in qualità di clinico-scienziato alla guida di una biotecnologia quotata in borsa nelle condizioni di mercato volatili di oggi?

Una delle lezioni chiave è l'importanza di ancorarsi a un'esigenza clinica insoddisfatta. Quando sei radicato nella realtà del paziente, ti aiuta a superare il rumore a breve termine e a rimanere concentrato sull'impatto a lungo termine.

In qualità di clinico-scienziato, affronto le decisioni con una forte propensione verso i dati, la biologia e i risultati dei pazienti.

Questa prospettiva è incredibilmente utile in un contesto in cui i mercati possono essere volatili e il sentiment può oscillare.

È stato anche fondamentale mantenere una comunicazione chiara e onesta con gli investitori e gli stakeholder.

Non facciamo promesse eccessive a coloro che sono coinvolti nel nostro lavoro; Lasciamo che la scienza e i dati parlino da soli.

Quando si lavora su qualcosa di così complesso e consequenziale come la biologia della resistenza, questa trasparenza crea una credibilità duratura.

Come neurochirurgo, ho visto in prima persona pazienti che hanno ottime reazioni iniziali a un regime di trattamento, solo per vedere il trattamento cadere e il paziente alla fine tornare nel mio studio.

Vedere questa realtà fin troppo comune rende facile ricordare perché siamo così impegnati in questo lavoro. Tutti noi vogliamo che questi farmaci funzionino meglio, più a lungo per i pazienti che ne hanno bisogno.

La visione quinquennale di Kairos Pharma

Invezz: Dove vede Kairos Pharma nei prossimi cinque anni: una biotech indipendente, un partner di piattaforma o un obiettivo di M&A?

Stiamo costruendo Kairos per essere un leader a lungo termine nelle terapie di inversione della resistenza.

Se questo percorso porterà a diventare un partner di piattaforma o un obiettivo di M&A dipenderà in ultima analisi dai dati e da dove possiamo avere il massimo impatto.

Ma ciò che è chiaro è che il nostro approccio sta aprendo una nuova categoria terapeutica, focalizzata non sulla sostituzione delle terapie antitumorali, ma sul farle funzionare meglio, più a lungo.

In futuro, prevediamo di espandere la nostra pipeline, perseguire ulteriori indicazioni e costruire l'infrastruttura per le sperimentazioni in fase avanzata e l'eventuale commercializzazione.

Le partnership strategiche giocheranno probabilmente un ruolo in questa crescita, ma ci impegniamo anche a mantenere la flessibilità necessaria per completare queste attività da soli quando necessario.

L'obiettivo è chiaro: ridefinire ciò che è possibile di fronte alla resistenza al trattamento e dare ai pazienti più tempo, più opzioni e più speranza.