Temu bual: Ketua Pegawai Eksekutif Kairos Pharma John Yu mengenai potensi & perkongsian ENV105 untuk pertumbuhan

Walaupun rawatan kanser berkembang pada kadar yang pantas di seluruh dunia dengan ubat sasaran baharu yang dilancarkan, imunoterapi dan radiasi, rintangan terapi terus kekal sebagai halangan dalam jalan menuju pemulihan pesakit kanser.

Dengan rintangan ubat dipercayai menyebabkan majoriti kematian berkaitan kanser, beberapa inovator onkologi AS menolak sempadan rawatan kanser dengan menghadapi rintangan ubat dan penindasan imun secara langsung.

Menambah landskap ini ialah Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA) yang berpangkalan di California, sebuah syarikat onkologi peringkat klinikal yang memanfaatkan biologi struktur melalui calon utamanya, ENV105 yang sedang menjalani percubaan fasa 2 untuk kanser prostat dan percubaan fasa 1 untuk kanser paru-paru bukan sel kecil, disokong oleh NIH dan pembiayaan penderma.

Bulan lepas, keputusan keselamatan positif daripada percubaan klinikal ENV105, atau carotuximab, pada pesakit dengan kanser prostat tahan pengebirian metastatik menyebabkan saham syarikat melonjak lebih daripada 65%.

"Pelabur memahami implikasi klinikal dan komersial calon ini: jika ENV105 boleh memanjangkan hayat berguna ubat berbilion dolar, ia mempunyai potensi sebagai kejayaan kendiri dan sebagai tambahan kritikal dalam penjagaan onkologi yang lebih luas," Dr John Yu, Ketua Pegawai Eksekutif Kairos Pharma memberitahu Invezz dalam satu temu bual.

Yu, seorang saintis klinikal juga membuka tentang apa yang mendorong syarikat untuk menangani rintangan rawatan, bagaimana ENV105 boleh menambah nilai kepada pembuat ubat kanser sedia ada, dan visi lima tahun syarikat.

Petikan:

Dr John S Yu, Ketua Pegawai Eksekutif, Kairos Pharma

Mengenai status pembangunan ENV105 dan calon ubat lain dalam perancangan

Invezz: Bolehkah anda memberikan kemas kini mengenai calon ubat utama dalam saluran paip anda dan peringkat pembangunan klinikal mereka?

Calon utama kami, ENV105, sedang maju dalam percubaan klinikal Fasa 2 untuk kanser prostat dan percubaan Fasa 1 untuk kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).

Dalam kanser prostat, kami mendaftarkan pesakit yang telah mengembangkan ketahanan terhadap sebilangan besar terapi anti-androgen untuk kanser prostat.

Kajian ini direka bentuk dengan titik akhir kelangsungan hidup dan pengesahan biomarker bebas perkembangan, dan ia memanfaatkan tandatangan biomarker tiga gen yang kami kenal pasti melalui penyelidikan translasi kami.

Dalam NSCLC, ENV105 sedang dikaji dalam kombinasi dengan osimertinib (Tagrisso) pada pesakit mutan EGFR yang penyakitnya telah berkembang atau yang mempunyai DNA tumor yang berterusan.

Barisan siasatan ini secara langsung menyasarkan kawasan keperluan tinggi yang tidak dipenuhi, kerana hampir semua pesakit yang menjalani terapi yang disasarkan seperti Tagrisso akhirnya mengalami rintangan.

Di luar ENV105, saluran paip kami termasuk agen yang menangani punca kegagalan rawatan yang lain: KROS-101, agonis GITR yang meningkatkan aktiviti sel T; KROS-201, terapi selular untuk glioblastoma; KROS-401, peptida pengaturcaraan semula makrofaj untuk kanser payudara tiga kali ganda negatif (TNBC); dan beberapa yang lain bertujuan untuk mengatasi penindasan imun atau peralihan tumor seperti batang.

Semua program disokong oleh portfolio harta intelek yang teguh dan pembiayaan NIH dan penderma yang tidak mencairkan, yang membolehkan kami memajukan pelbagai program tanpa pembakaran modal yang berlebihan.

Tindak balas pasaran terhadap pengesahan data ENV105 mengenai sains dan strateginya

Invezz: Pasaran bertindak balas dengan penuh semangat terhadap data keselamatan Fasa 2 untuk ENV-105, dengan stok anda melonjak lebih daripada 65%. Bagaimanakah anda mentafsirkan reaksi itu?

Kami melihatnya sebagai pengesahan yang kukuh terhadap kedua-dua sains dan strategi kami.

Data mengesahkan bahawa ENV105 boleh diberikan dengan selamat dalam populasi yang telah gagal dalam rawatan penjagaan standard, tanpa memperkenalkan ketoksikan gred 3 atau 4.

Itu adalah ambang penting bagi mana-mana agen yang bertujuan untuk digunakan dalam kombinasi dengan terapi sedia ada.

Apa yang kami percaya bergema dengan pasaran ialah hakikat bahawa ENV105 bukan pengganti terapi semasa, ia adalah agen pembalikan rintangan yang mengembalikan keberkesanan ubat seperti enzalutamide dan osimertinib.

Pelabur memahami implikasi klinikal dan komersial calon ini: jika ENV105 boleh memanjangkan hayat berguna ubat berbilion dolar, ia mempunyai potensi sebagai kejayaan kendiri dan sebagai tambahan kritikal dalam penjagaan onkologi yang lebih luas.

Walaupun kami sedar bahawa masih banyak kerja yang perlu dilakukan untuk membawa calon-calon ini kepada pesakit yang paling memerlukannya, kami digalakkan oleh sains dan respons daripada pelabur kami setakat ini.

Pembangunan dadah: model "reaktif"; Keperluan untuk menangani rintangan dadah

Invezz: Kairos Pharma meletakkan dirinya sebagai menangani punca kegagalan rawatan kanser - rintangan ubat dan penindasan imun. Mengapa industri secara tradisinya mengabaikan ini memihak kepada pembangunan ubat baru, dan apa yang meyakinkan anda bahawa ini adalah model yang tepat untuk Kairos?

Pembangunan ubat secara historis telah didorong oleh pendekatan yang direka bentuk sasaran, dengan janji terapi "baharu".

Tetapi itu adalah model reaktif. Apabila ubat berhenti berfungsi, tindak balasnya biasanya beralih ke ubat seterusnya.

Apa yang telah diabaikan ialah kanser bukan sahaja menjadi tahan secara tidak sengaja, ia berkembang di bawah tekanan rawatan, selalunya melalui laluan biologi yang boleh diramalkan.

Di Kairos, kami telah mengenal pasti satu laluan sedemikian yang melibatkan CD105, protein yang menjadi meningkat selepas rawatan dengan anti-androgen atau perencat EGFR.

CD105 adalah lebih daripada sekadar biomarker, ia memainkan peranan aktif dalam memacu sel kanser ke dalam keadaan seperti batang dan tahan rawatan.

Daripada meninggalkan ubat yang berkesan apabila rintangan berkembang, matlamat kami adalah untuk campur tangan pada titik suis biologi ini, menghentikan rintangan daripada berkembang, dan menyedarkan semula tumor kepada terapi standard.

Model ini lahir daripada kekecewaan klinikal dunia sebenar. Sebagai pakar bedah saraf dan penyelidik imunoterapi, saya telah melihat terlalu ramai pesakit berulang walaupun menjanjikan tindak balas awal.

Menjadi jelas bahawa kami perlu menukar soalan daripada "apa yang seterusnya?" kepada "mengapa ia tidak berfungsi lebih lama?" Kami percaya Kairos dibina untuk menjawabnya.

Bagaimana ENV105 boleh menambah nilai kepada pembuat ubat kanser sedia ada

Invezz: Jika ENV105 berjaya, bagaimanakah ia boleh meningkatkan nilai ubat kanser sedia ada daripada syarikat lain seperti AstraZeneca atau Johnson & Johnson? Adakah anda terbuka kepada model perkongsian?

ENV105 direka bentuk untuk berfungsi bersama-sama dengan terapi penjagaan standard, bukan bersaing dengan mereka.

Malah, kerja praklinikal kami telah menunjukkan bahawa ENV105 memulihkan kepekaan tumor kepada ubat-ubatan seperti enzalutamide dan osimertinib dengan menyasarkan CD105 dan menyekat lata isyarat rintangan.

Tagrisso sahaja membawa pendapatan $5.8 bilion pada 2023, namun ia tidak mempunyai penyelesaian yang disasarkan sebaik sahaja rintangan berkembang.

Jika ENV105 boleh melanjutkan manfaat klinikal ubat tersebut walaupun beberapa bulan, itu boleh mewakili nilai tambah yang ketara untuk kedua-dua syarikat dan
lanjutan hayat bebas kanser untuk pesakit.

Walaupun Kairos memberi tumpuan kepada membangunkan ubat kami melalui saluran paip percubaan klinikal, kami sentiasa terbuka untuk meneroka model perkongsian apabila ia timbul.

Seperti yang akan diberitahu oleh sesiapa sahaja dalam perniagaan ini kepada anda, anda tidak boleh membiarkan peluang berlalu kerana tidak ada jaminan ia akan datang lagi.

Kami sentiasa menilai strategi kami dan mencari cara baharu untuk meningkatkan calon kami dan keberkesanan mereka, yang
termasuk sebarang peluang perkongsian yang mungkin muncul.

Mengenai sokongan kewangan melalui geran NIH dan sokongan penderma

Invezz: Anda telah mendapat sedikit sokongan melalui geran NIH dan sokongan penderma. Bagaimanakah model pembiayaan bukan pencairan ini memberi kesan kepada kadar pembakaran dan perancangan landasan anda?

Pembiayaan bukan pencairan telah menjadi penting kepada keupayaan kami untuk meningkatkan dengan cekap.

Geran NIH dan sokongan dermawan telah membolehkan kami menjalankan kajian klinikal berkualiti tinggi tanpa mencairkan ekuiti pemegang saham dengan ketara.

Ia juga menyediakan lapisan pengesahan tambahan untuk matlamat kami, kerana sains kami telah disemak oleh rakan sebaya oleh pakar terkemuka dan dipilih
untuk pelaburan awam.

Ini telah diterjemahkan kepada perancangan landasan yang lebih lama, kadar pembakaran yang lebih rendah dan keupayaan untuk mendorong berbilang program ke hadapan secara selari, yang jarang berlaku bagi syarikat di peringkat kami dan saiz kami.

Ini juga bermakna kami tidak terpaksa berkompromi dengan garis masa pembangunan kami kerana kekangan modal, terutamanya dalam pasaran di mana pembiayaan bioteknologi boleh menjadi satu cabaran.

Pelajaran John Yu sebagai saintis klinikal yang mengetuai syarikat bioteknologi dagangan awam

Invezz: Apakah pengajaran yang telah anda pelajari sebagai saintis klinikal yang mengetuai bioteknologi dagangan awam melalui keadaan pasaran yang tidak menentu hari ini?

Salah satu pengajaran utama ialah kepentingan berlabuh kepada keperluan klinikal yang tidak dipenuhi. Apabila anda berasas pada realiti pesakit, ia membantu anda mengharungi bunyi jangka pendek dan kekal fokus pada kesan jangka panjang.

Sebagai saintis doktor, saya mendekati keputusan dengan kecenderungan yang kuat terhadap data, biologi dan hasil pesakit.

Perspektif itu sangat berguna dalam persekitaran di mana pasaran boleh menjadi tidak menentu, dan sentimen boleh berayun.

Ia juga penting untuk mengekalkan komunikasi yang jelas dan jujur dengan pelabur dan pihak berkepentingan.

Kami tidak terlalu berjanji kepada mereka yang melabur dalam kerja kami; Kami membiarkan sains dan data bercakap untuk dirinya sendiri.

Apabila anda mengusahakan sesuatu yang kompleks dan berbangkit seperti biologi rintangan, ketelusan itu membina kredibiliti yang berkekalan.

Sebagai pakar bedah saraf, saya telah melihat pesakit secara langsung yang mempunyai reaksi awal yang hebat terhadap rejimen rawatan, hanya untuk rawatan itu jatuh dan pesakit akhirnya kembali ke pejabat saya.

Melihat realiti yang terlalu biasa menjadikannya mudah untuk mengingati mengapa kami begitu komited terhadap kerja ini. Kita semua mahu ubat-ubatan ini berfungsi dengan lebih baik, lebih lama untuk pesakit yang memerlukannya.

Visi lima tahun Kairos Pharma

Invezz: Di manakah anda melihat Kairos Pharma dalam tempoh lima tahun akan datang — bioteknologi kendiri, rakan kongsi platform atau sasaran M&A?

Kami sedang membina Kairos untuk menjadi peneraju jangka panjang dalam terapi pembalikan rintangan.

Sama ada laluan itu membawa kepada menjadi rakan kongsi platform atau sasaran M&A akhirnya bergantung pada data dan tempat kami boleh memberi kesan yang paling besar.

Tetapi apa yang jelas ialah pendekatan kami membuka kategori terapeutik baharu, yang tidak tertumpu pada menggantikan terapi kanser, tetapi untuk menjadikannya berfungsi lebih baik, lebih lama.

Melangkah ke hadapan, kami merancang untuk mengembangkan saluran paip kami, meneruskan petunjuk tambahan dan membina infrastruktur untuk percubaan peringkat akhir dan pengkomersialan akhirnya.

Perkongsian strategik mungkin akan memainkan peranan dalam pertumbuhan itu, tetapi kami juga komited untuk mengekalkan fleksibiliti untuk menyelesaikan tugas-tugas ini sendiri apabila diperlukan.

Matlamatnya jelas: untuk mentakrifkan semula apa yang mungkin dalam menghadapi rintangan rawatan dan memberi pesakit lebih banyak masa, lebih banyak pilihan dan lebih banyak harapan.