Interview: Kairos Pharma CEO John Yu om ENV105's potentiale og partnerskaber for vækst

Mens kræftbehandling skrider frem i et hurtigt tempo over hele verden med nye målrettede lægemidler, der lanceres, immunterapi og stråling, er terapiresistens fortsat en hindring på vejen til helbredelse af en kræftpatient.

Da lægemiddelresistens menes at forårsage størstedelen af kræftrelaterede dødsfald, skubber flere amerikanske onkologiske innovatører grænserne for kræftbehandling ved at konfrontere lægemiddelresistens og immunsuppression direkte.

Til dette landskab kommer det californiske Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA), et onkologisk selskab i klinisk fase, der udnytter strukturel biologi gennem sin førende kandidat, ENV105, som gennemgår fase 2-forsøg for prostatakræft og fase 1-forsøg for ikke-småcellet lungekræft, støttet af NIH og donorfinansiering.

I sidste måned sendte positive sikkerhedsresultater fra et klinisk forsøg med ENV105, eller carotuximab, hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft virksomhedens aktie til at stige med mere end 65%.

"Investorerne forstår de kliniske og kommercielle implikationer af denne kandidat: Hvis ENV105 kan forlænge levetiden for lægemidler til flere milliarder dollars, har det potentiale både som en selvstændig succes og som en kritisk tilføjelse i bredere onkologisk pleje," siger Dr. John Yu, CEO for Kairos Pharma til Invezz i et interview.

Yu, en klinisk forsker, åbner også op om, hvad der drev virksomheden til at tackle behandlingsresistens, hvordan ENV105 kan tilføje værdi til eksisterende kræftlægemiddelproducenter og virksomhedens femårige vision.

Uddrag:

Dr. John S Yu, administrerende direktør, Kairos Pharma

Om udviklingsstatus for ENV105 og andre lægemiddelkandidater i støbeskeen

Invezz: Kan du give en opdatering om de førende lægemiddelkandidater i din pipeline og deres kliniske udviklingsfaser?

Vores hovedkandidat, ENV105, går videre i et klinisk fase 2-forsøg for prostatakræft og fase 1-forsøg for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

I prostatakræft tilmelder vi patienter, der har udviklet resistens over for en række anti-androgenbehandlinger mod prostatakræft.

Undersøgelsen er designet med progressionsfri overlevelse og biomarkørvalideringsendepunkter, og den udnytter en biomarkørsignatur med tre gener, som vi identificerede gennem vores translationelle forskning.

I NSCLC undersøges ENV105 i kombination med osimertinib (Tagrisso) hos EGFR-mutante patienter, hvis sygdom er progredieret, eller som har vedvarende cirkulerende tumor-DNA.

Denne undersøgelse er direkte rettet mod et område med stort uopfyldt behov, da næsten alle patienter på målrettede behandlinger som Tagrisso til sidst udvikler resistens.

Ud over ENV105 omfatter vores pipeline midler, der tackler andre grundlæggende årsager til behandlingssvigt: KROS-101, en GITR-agonist, der forbedrer T-celleaktiviteten; KROS-201, en cellulær terapi for glioblastom; KROS-401, et makrofag-omprogrammeringspeptid til triple-negativ brystkræft (TNBC); og flere andre, der sigter mod at overvinde immunsuppression eller stammelignende tumorovergange.

Alle programmer understøttes af en robust portefølje af intellektuel ejendomsret og ikke-udvandende NIH- og donorfinansiering, som gør det muligt for os at fremme flere programmer uden overdreven kapitalforbrænding.

Markedets reaktion på ENV105-datavalidering af sin videnskab og strategi

Invezz: Markedet reagerede entusiastisk på fase 2-sikkerhedsdataene for ENV-105, hvor din aktie steg med mere end 65%. Hvordan fortolker du den reaktion?

Vi ser det som en stærk validering af både vores videnskab og vores strategi.

Dataene bekræftede, at ENV105 kan administreres sikkert i en population, der allerede har fejlet standardbehandlinger, uden at introducere grad 3 eller 4 toksicitet.

Det er en vigtig tærskel for ethvert middel, der sigter mod at blive brugt i kombination med eksisterende behandlinger.

Det, vi mener, gav genklang på markedet, er det faktum, at ENV105 ikke er en erstatning for nuværende behandlinger, det er et resistensreverserende middel, der genopretter effektiviteten af lægemidler som enzalutamid og osimertinib.

Investorer forstår de kliniske og kommercielle implikationer af denne kandidat: Hvis ENV105 kan forlænge levetiden for lægemidler til flere milliarder dollars, har det potentiale både som en selvstændig succes og som en kritisk tilføjelse i bredere onkologisk pleje.

Selvom vi er godt klar over, at der stadig er meget arbejde, der skal gøres for at få disse kandidater til de patienter, der har mest brug for dem, er vi opmuntret af både videnskaben og responsen fra vores investorer til dato.

Lægemiddeludvikling en "reaktiv" model; behov for at adressere lægemiddelresistens

Invezz: Kairos Pharma positionerer sig selv som en håndtering af de grundlæggende årsager til kræftbehandlingssvigt - lægemiddelresistens og immunsuppression. Hvorfor har industrien traditionelt overset disse til fordel for at udvikle nye lægemidler, og hvad overbeviste dig om, at dette var den rigtige model for Kairos?

Lægemiddeludvikling har historisk set været drevet af en målrettet tilgang med løftet om en "ny" terapi.

Men det er en reaktiv model. Når et lægemiddel holder op med at virke, er reaktionen normalt at gå videre til det næste.

Det, der er blevet overset, er, at kræft ikke bare bliver resistent ved et uheld, den udvikler sig under behandlingspres, ofte gennem forudsigelige biologiske veje.

Hos Kairos har vi identificeret en sådan vej, der involverer CD105, et protein, der bliver forhøjet efter behandling med anti-androgener eller EGFR-hæmmere.

CD105 er mere end blot en biomarkør, det spiller en aktiv rolle i at drive kræftceller ind i en stamlignende, behandlingsresistent tilstand.

I stedet for at opgive effektive lægemidler, når resistens udvikler sig, er vores mål at gribe ind ved dette biologiske skiftepunkt, stoppe resistens fra at udvikle sig og gensensibilisere tumorer til standardbehandlinger.

Denne model blev født ud af den virkelige kliniske frustration. Som neurokirurg og immunterapiforsker har jeg set for mange patienter få tilbagefald på trods af lovende indledende reaktioner.

Det blev klart, at vi var nødt til at ændre spørgsmålet fra "hvad er det næste?" til "hvorfor virkede det ikke længere?" Vi mener, at Kairos blev bygget til at besvare det.

Hvordan ENV105 kan tilføre værdi til eksisterende kræftmedicinproducenter

Invezz: Hvis ENV105 lykkes, hvordan kan det så øge værdien af eksisterende kræftlægemidler fra andre virksomheder som AstraZeneca eller Johnson & Johnson? Er du åben over for partnerskabsmodeller?

ENV105 er designet til at arbejde sammen med standardbehandlinger, ikke konkurrere med dem.

Faktisk har vores prækliniske arbejde vist, at ENV105 genopretter tumorfølsomhed over for lægemidler som enzalutamid og osimertinib ved at målrette CD105 og blokere resistenssignalkaskaden.

Tagrisso alene indbragte 5,8 milliarder dollars i omsætning i 2023, men alligevel mangler den en målrettet løsning, når modstanden udvikler sig.

Hvis ENV105 kan forlænge den kliniske fordel ved sådanne lægemidler med blot nogle få måneder, kan det udgøre en betydelig merværdi for både virksomheder og
forlængelse af kræftfri levetid for patienter.

Mens Kairos er fokuseret på at udvikle vores lægemidler gennem den kliniske forsøgspipeline, er vi altid åbne for at udforske partnerskabsmodeller, efterhånden som de opstår.

Som enhver i denne branche vil fortælle dig, kan du ikke lade muligheden gå forbi dig, fordi der ikke er nogen garanti for, at den vil komme igen.

Vi evaluerer konstant vores strategier og søger efter nye måder at forbedre vores kandidater og deres effektivitet på, hvilket
omfatter eventuelle partnerskabsmuligheder, der måtte opstå.

Om økonomisk støtte gennem NIH-tilskud og donorstøtte

Invezz: Du har sikret dig en hel del opbakning gennem NIH-bevillinger og donorstøtte. Hvordan har denne ikke-udvandende finansieringsmodel påvirket din burn rate og landingsbaneplanlægning?

Ikke-udvandende finansiering har været afgørende for vores evne til at skalere effektivt.

NIH-tilskud og filantropisk støtte har gjort det muligt for os at køre kliniske undersøgelser af høj kvalitet uden at udvande egenkapitalen væsentligt.

Det giver også et ekstra lag af validering af vores mål, da vores videnskab er blevet fagfællebedømt af førende eksperter og udvalgt
offentlige investeringer.

Dette har udmøntet sig i længere baneplanlægning, en lavere burn rate og evnen til at skubbe flere programmer fremad parallelt, hvilket er usædvanligt for en virksomhed på vores stadie og vores størrelse.

Det betyder også, at vi ikke er tvunget til at gå på kompromis med vores udviklingstidslinjer på grund af kapitalbegrænsninger, især på et marked, hvor biotekfinansiering kan være en udfordring.

John Yus lektioner som kliniker-videnskabsmand, der leder en børsnoteret biotekvirksomhed

Invezz: Hvilke erfaringer har du lært som kliniker-forsker, der leder et børsnoteret biotek gennem nutidens ustabile markedsforhold?

En af de vigtigste lektioner er vigtigheden af at forankre sig til et uopfyldt klinisk behov. Når du er forankret i patientens virkelighed, hjælper det dig med at modstå kortvarig støj og holde fokus på langsigtet påvirkning.

Som kliniker-videnskabsmand nærmer jeg mig beslutninger med en stærk bias mod data, biologi og patientresultater.

Det perspektiv er utroligt nyttigt i et miljø, hvor markederne kan være volatile, og stemningen kan svinge.

Det har også været afgørende at opretholde en klar og ærlig kommunikation med investorer og interessenter.

Vi lover ikke for meget til dem, der er investeret i vores arbejde; Vi lader videnskaben og dataene tale for sig selv.

Når du arbejder med noget så komplekst og konsekvensfuldt som modstandsbiologi, opbygger denne gennemsigtighed varig troværdighed.

Som neurokirurg har jeg set førstehåndspatienter, der har gode indledende reaktioner på et behandlingsregime, kun for at få behandlingen til at falde af, og patienten til sidst vender tilbage til mit kontor.

At se den alt for almindelige virkelighed gør det nemt at huske, hvorfor vi er så engagerede i dette arbejde. Vi ønsker alle, at disse lægemidler virker bedre, længere for de patienter, der har brug for dem.

Kairos Pharmas femårige vision

Invezz: Hvor ser du Kairos Pharma i de næste fem år - et selvstændigt biotek, en platformspartner eller et M&A-mål?

Vi bygger Kairos til at være en langsigtet leder inden for resistens-reverseringsterapier.

Om den vej fører til at blive en platformspartner eller et M&A-mål vil i sidste ende afhænge af dataene, og hvor vi kan få størst effekt.

Men hvad der er klart er, at vores tilgang åbner op for en ny terapeutisk kategori, en der ikke fokuserer på at erstatte kræftbehandlinger, men på at få dem til at virke bedre og længere.

Fremadrettet planlægger vi at udvide vores pipeline, forfølge yderligere indikationer og udbygge infrastrukturen til forsøg i den sene fase og eventuel kommercialisering.

Strategiske partnerskaber vil sandsynligvis spille en rolle i denne vækst, men vi er også forpligtet til at bevare fleksibiliteten til at udføre disse opgaver selv, når det er nødvendigt.

Målet er klart: at omdefinere, hvad der er muligt i lyset af behandlingsmodstand og give patienterne mere tid, flere muligheder og mere håb.