Interview : John Yu, PDG de Kairos Pharma, sur le potentiel et les partenariats de croissance d’ENV105

Alors que le traitement du cancer progresse à un rythme rapide dans le monde entier avec le lancement de nouveaux médicaments ciblés, l’immunothérapie et la radiothérapie, la résistance au traitement continue de rester un obstacle sur la voie de la guérison d’un patient atteint de cancer.

Alors que la résistance aux médicaments est considérée comme la cause de la majorité des décès liés au cancer, plusieurs innovateurs américains en oncologie repoussent les frontières du traitement du cancer en s’attaquant de front à la résistance aux médicaments et à l’immunosuppression.

À ce paysage s’ajoute la société californienne Kairos Pharma (NYSEAMERICAN : KAPA), une société d’oncologie au stade clinique qui exploite la biologie structurale par le biais de son principal candidat, ENV105, qui fait l’objet d’essais de phase 2 pour le cancer de la prostate et d’essais de phase 1 pour le cancer du poumon non à petites cellules, soutenus par le NIH et le financement de donateurs.

Le mois dernier, les résultats positifs d’un essai clinique d’ENV105, ou carotuximab, chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont fait grimper l’action de la société de plus de 65 %.

« Les investisseurs comprennent les implications cliniques et commerciales de ce candidat : si ENV105 peut prolonger la durée de vie utile de médicaments de plusieurs milliards de dollars, il a le potentiel à la fois en tant que succès autonome et en tant qu’ajout essentiel dans les soins oncologiques plus larges », a déclaré le Dr John Yu, PDG de Kairos Pharma, dans une interview accordée à Invezz .

Yu, un scientifique clinicien, explique également ce qui a poussé l’entreprise à s’attaquer à la résistance aux traitements, comment ENV105 peut ajouter de la valeur aux fabricants de médicaments anticancéreux existants et la vision quinquennale de l’entreprise.

Extraits:

Dr John S. Yu, PDG, Kairos Pharma

Sur l’état de développement d’ENV105 et d’autres candidats-médicaments en cours de développement

Invezz : Pouvez-vous faire le point sur les principaux candidats-médicaments de votre pipeline et leurs étapes de développement clinique ?

Notre principal candidat, ENV105, progresse dans un essai clinique de phase 2 pour le cancer de la prostate et un essai de phase 1 pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).

Dans le cancer de la prostate, nous recrutons des patients qui ont développé une résistance à un certain nombre de traitements anti-androgènes pour le cancer de la prostate.

L’étude est conçue avec des critères de survie sans progression et de validation des biomarqueurs, et elle s’appuie sur une signature de biomarqueur à trois gènes que nous avons identifiée dans le cadre de notre recherche translationnelle.

Dans le CPNPC, ENV105 est étudié en association avec l’osimertinib (Tagrisso) chez des patients mutants de l’EGFR dont la maladie a progressé ou qui ont de l’ADN tumoral circulant persistant.

Cette ligne de recherche cible directement un domaine où les besoins non satisfaits sont importants, car presque tous les patients sous traitements ciblés comme Tagrisso finissent par développer une résistance.

Au-delà de l’ENV105, notre pipeline comprend des agents qui s’attaquent à d’autres causes profondes d’échec du traitement : KROS-101, un agoniste du GITR qui améliore l’activité des lymphocytes T ; KROS-201, une thérapie cellulaire pour le glioblastome ; KROS-401, un peptide de reprogrammation des macrophages pour le cancer du sein triple négatif (CSTN) ; et plusieurs autres visant à surmonter l’immunosuppression ou les transitions tumorales de type tige.

Tous les programmes sont soutenus par un solide portefeuille de propriété intellectuelle et un financement non dilutif des NIH et des donateurs, ce qui nous permet de faire progresser plusieurs programmes sans dépenser trop de capital.

Réponse du marché aux données ENV105 : validation de sa science et de sa stratégie

Invezz : Le marché a réagi avec enthousiasme aux données de sécurité de la phase 2 pour ENV-105, votre action ayant bondi de plus de 65 %. Comment interprétez-vous cette réaction ?

Nous considérons cela comme une forte validation de notre science et de notre stratégie.

Les données ont confirmé que l’ENV105 peut être administré en toute sécurité dans une population qui a déjà échoué aux traitements standard, sans introduire de toxicités de grade 3 ou 4.

Il s’agit d’un seuil important pour tout agent destiné à être utilisé en combinaison avec des thérapies existantes.

Ce qui, selon nous, a trouvé un écho sur le marché, c’est le fait que l’ENV105 ne remplace pas les traitements actuels, c’est un agent d’inversion de la résistance qui restaure l’efficacité de médicaments comme l’enzalutamide et l’osimertinib.

Les investisseurs comprennent les implications cliniques et commerciales de ce candidat : si ENV105 peut prolonger la durée de vie utile de médicaments de plusieurs milliards de dollars, il a le potentiel à la fois d’être un succès autonome et d’être un complément essentiel dans les soins oncologiques au sens large.

Bien que nous soyons bien conscients qu’il reste encore beaucoup de travail à faire pour acheminer ces candidats aux patients qui en ont le plus besoin, nous sommes encouragés à la fois par la science et par la réponse de nos investisseurs à ce jour.

Le développement de médicaments est un modèle « réactif » ; Nécessité de s’attaquer à la résistance aux médicaments

Invezz : Kairos Pharma se positionne comme s’attaquant aux causes profondes de l’échec du traitement du cancer : la résistance aux médicaments et l’immunosuppression. Pourquoi l’industrie les a-t-elle traditionnellement négligés en faveur du développement de nouveaux médicaments, et qu’est-ce qui vous a convaincu que c’était le bon modèle pour Kairos ?

Le développement de médicaments a toujours été guidé par une approche ciblée, avec la promesse d’une « nouvelle » thérapie.

Mais il s’agit d’un modèle réactif. Lorsqu’un médicament cesse d’agir, la réponse est généralement de passer au suivant.

Ce qui a été négligé, c’est que le cancer ne devient pas simplement résistant par accident, il évolue sous la pression du traitement, souvent par des voies biologiques prévisibles.

Chez Kairos, nous avons identifié l’une de ces voies impliquant CD105, une protéine qui devient élevée après un traitement avec des anti-androgènes ou des inhibiteurs de l’EGFR.

CD105 est plus qu’un simple biomarqueur, il joue un rôle actif dans la conduite des cellules cancéreuses vers un état semblable à celui d’une tige et résistant au traitement.

Plutôt que d’abandonner des médicaments efficaces lorsque la résistance se développe, notre objectif est d’intervenir à ce point de basculement biologique, d’arrêter la progression de la résistance et de resensibiliser les tumeurs aux thérapies standard.

Ce modèle est né d’une frustration clinique dans le monde réel. En tant que neurochirurgien et chercheur en immunothérapie, j’ai vu trop de patients rechuter malgré des premières réponses prometteuses.

Il est devenu évident que nous devions changer la question « quelle est la prochaine étape ? » en « pourquoi cela n’a-t-il pas fonctionné plus longtemps ? » Nous pensons que Kairos a été conçu pour répondre à cette question.

Comment l’ENV105 peut apporter une valeur ajoutée aux fabricants existants de médicaments anticancéreux

Invezz : Si ENV105 réussit, comment pourrait-il augmenter la valeur des médicaments anticancéreux existants d’autres sociétés comme AstraZeneca ou Johnson & Johnson ? Êtes-vous ouvert aux modèles de partenariat ?

L’ENV105 est conçu pour fonctionner de concert avec les thérapies standard, et non pour leur faire concurrence.

En fait, nos travaux précliniques ont démontré que ENV105 restaure la sensibilité tumorale à des médicaments comme l’enzalutamide et l’osimertinib en ciblant CD105 et en bloquant la cascade de signalisation de la résistance.

Tagrisso à elle seule a généré 5,8 milliards de dollars de revenus en 2023, mais elle ne dispose pas d’une solution ciblée une fois qu’une résistance se développe.

Si ENV105 peut prolonger le bénéfice clinique de ces médicaments, ne serait-ce que de quelques mois, cela pourrait représenter une valeur ajoutée significative pour les deux sociétés et les deux pays.
Prolongation de la vie sans cancer pour les patients.

Bien que Kairos se concentre sur le développement de ses médicaments tout au long des essais cliniques, nous sommes toujours ouverts à l’exploration de modèles de partenariat au fur et à mesure qu’ils se présentent.

Comme tout le monde dans ce secteur vous le dira, vous ne pouvez pas laisser passer une opportunité parce qu’il n’y a aucune garantie qu’elle se reproduira.

Nous évaluons constamment nos stratégies et recherchons de nouvelles façons d’améliorer nos candidats et leur efficacité, ce qui
inclut toutes les opportunités de partenariat qui peuvent se présenter.

Sur le soutien financier par le biais de subventions des NIH et du soutien des donateurs

Invezz : Vous avez obtenu pas mal de soutien grâce aux subventions des NIH et au soutien des donateurs. Comment ce modèle de financement non dilutif a-t-il eu un impact sur votre taux d’épuisement et la planification des pistes ?

Le financement non dilutif a été essentiel à notre capacité à évoluer avec efficacité.

Les subventions et le soutien philanthropique des NIH nous ont permis de mener des études cliniques de haute qualité sans diluer considérablement les capitaux propres.

Il fournit également une couche supplémentaire de validation de nos objectifs, car notre science a été examinée par des experts de premier plan et sélectionnée
pour l’investissement public.

Cela s’est traduit par une planification plus longue des pistes, un taux d’épuisement plus faible et la capacité de faire avancer plusieurs programmes en parallèle, ce qui est rare pour une entreprise à notre stade et à notre taille.

Cela signifie également que nous ne sommes pas obligés de compromettre nos calendriers de développement en raison de contraintes financières, en particulier dans un marché où le financement de la biotechnologie peut être un défi.

Les leçons de John Yu en tant que clinicien-chercheur à la tête d’une société de biotechnologie cotée en bourse

Invezz : Quelles leçons avez-vous apprises en tant que clinicien-chercheur à la tête d’une société de biotechnologie cotée en bourse dans les conditions de marché volatiles d’aujourd’hui ?

L’une des principales leçons est l’importance de s’ancrer à un besoin clinique non satisfait. Lorsque vous êtes ancré dans la réalité patiente, cela vous aide à résister au bruit à court terme et à rester concentré sur l’impact à long terme.

En tant que clinicien-chercheur, j’aborde les décisions avec un fort biais pour les données, la biologie et les résultats pour les patients.

Cette perspective est incroyablement utile dans un environnement où les marchés peuvent être volatils et où le sentiment peut fluctuer.

Il est également essentiel de maintenir une communication claire et honnête avec les investisseurs et les parties prenantes.

Nous ne faisons pas de promesses excessives à ceux qui s’investissent dans notre travail ; Nous laissons la science et les données parler d’elles-mêmes.

Lorsque vous travaillez sur quelque chose d’aussi complexe et conséquent que la biologie de la résistance, cette transparence construit une crédibilité durable.

En tant que neurochirurgien, j’ai vu de mes propres yeux des patients qui avaient d’excellentes réactions initiales à un régime de traitement, mais qui ont vu ce traitement tomber et le patient finalement revenir dans mon cabinet.

En voyant cette réalité trop courante, il est facile de se rappeler pourquoi nous sommes si engagés dans ce travail. Nous voulons tous que ces médicaments fonctionnent mieux, plus longtemps pour les patients qui en ont besoin.

La vision quinquennale de Kairos Pharma

Invezz : Où voyez-vous Kairos Pharma dans les cinq prochaines années – une biotech autonome, un partenaire de plateforme ou une cible de fusions et acquisitions ?

Nous faisons de Kairos un leader à long terme dans le domaine des thérapies d’inversion de résistance.

Le fait que ce parcours mène à devenir un partenaire de plateforme ou une cible de fusion et d’acquisition dépendra en fin de compte des données et de l’endroit où nous pouvons avoir le plus d’impact.

Mais ce qui est clair, c’est que notre approche ouvre une nouvelle catégorie thérapeutique, une catégorie qui ne vise pas à remplacer les thérapies contre le cancer, mais à les rendre plus efficaces, plus longtemps.

À l’avenir, nous prévoyons d’élargir notre portefeuille de produits, de poursuivre d’autres indications et de construire l’infrastructure nécessaire aux essais de phase avancée et à la commercialisation éventuelle.

Les partenariats stratégiques joueront probablement un rôle dans cette croissance, mais nous nous engageons également à conserver la flexibilité nécessaire pour accomplir ces tâches nous-mêmes si nécessaire.

L’objectif est clair : redéfinir ce qui est possible face à la résistance au traitement et donner aux patients plus de temps, plus d’options et plus d’espoir.