Interview: John Yu, CEO von Kairos Pharma, über das Potenzial und die Wachstumspartnerschaften von ENV105

Während die Krebsbehandlung weltweit mit der Einführung neuer zielgerichteter Medikamente, Immuntherapie und Bestrahlung rasant voranschreitet, bleibt die Therapieresistenz nach wie vor ein Hindernis auf dem Weg zur Genesung eines Krebspatienten.

Da davon ausgegangen wird, dass Arzneimittelresistenzen für die Mehrheit der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich sind, verschieben mehrere US-amerikanische Onkologie-Innovatoren die Grenzen der Krebsbehandlung, indem sie sich der Arzneimittelresistenz und der Immunsuppression direkt stellen.

Zu dieser Landschaft trägt auch das in Kalifornien ansässige Unternehmen Kairos Pharma (NYSEAMERICAN: KAPA) bei, ein Onkologieunternehmen im klinischen Stadium, das sich die Strukturbiologie durch seinen Hauptkandidaten ENV105 zunutze macht, der Phase-2-Studien für Prostatakrebs und Phase-1-Studien für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs durchläuft, unterstützt von NIH und Spendergeldern.

Im vergangenen Monat ließen positive Sicherheitsergebnisse einer klinischen Studie mit ENV105 oder Carotuximab bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs die Aktie des Unternehmens um mehr als 65 % in die Höhe schnellen.

"Die Investoren verstehen die klinischen und kommerziellen Auswirkungen dieses Kandidaten: Wenn ENV105 die Nutzungsdauer von Multi-Milliarden-Dollar-Medikamenten verlängern kann, hat es Potenzial sowohl als eigenständiger Erfolg als auch als entscheidende Ergänzung in der breiteren onkologischen Versorgung", sagt Dr. John Yu, CEO von Kairos Pharma, in einem Interview mit Invezz .

Yu, ein klinischer Wissenschaftler, spricht auch darüber, was das Unternehmen dazu bewogen hat, Behandlungsresistenzen zu bekämpfen, wie ENV105 einen Mehrwert für bestehende Krebsmedikamentehersteller schaffen kann und welche Fünf-Jahres-Vision das Unternehmen hat.

Auszüge:

Dr. John S. Yu, Geschäftsführer, Kairos Pharma

Zum Entwicklungsstand von ENV105 und anderen Wirkstoffkandidaten in der Pipeline

Invezz: Können Sie uns ein Update zu den führenden Medikamentenkandidaten in Ihrer Pipeline und ihren klinischen Entwicklungsphasen geben?

Unser Hauptkandidat, ENV105, befindet sich in einer klinischen Phase-2-Studie für Prostatakrebs und einer Phase-1-Studie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC).

Bei Prostatakrebs nehmen wir Patienten auf, die eine Resistenz gegen eine beliebige Anzahl von Anti-Androgen-Therapien gegen Prostatakrebs entwickelt haben.

Die Studie ist auf progressionsfreies Überleben und Biomarker-Validierungsendpunkte ausgelegt und nutzt eine Biomarker-Signatur mit drei Genen, die wir im Rahmen unserer translationalen Forschung identifiziert haben.

Bei NSCLC wird ENV105 in Kombination mit Osimertinib (Tagrisso) bei EGFR-mutierten Patienten untersucht, deren Erkrankung fortgeschritten ist oder die eine persistierende zirkulierende Tumor-DNA aufweisen.

Diese Untersuchungsrichtung zielt direkt auf einen Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf ab, da fast alle Patienten, die zielgerichtete Therapien wie Tagrisso erhalten, schließlich Resistenzen entwickeln.

Neben ENV105 umfasst unsere Pipeline Wirkstoffe, die andere Ursachen für das Versagen der Behandlung bekämpfen: KROS-101, ein GITR-Agonist, der die T-Zell-Aktivität erhöht; KROS-201, eine zelluläre Therapie für Glioblastom; KROS-401, ein Makrophagen-Reprogrammierungspeptid für dreifach negativen Brustkrebs (TNBC); und einige andere, die darauf abzielen, Immunsuppression oder stammartige Tumorübergänge zu überwinden.

Alle Programme werden durch ein robustes Portfolio an geistigem Eigentum und eine nicht verwässernde Finanzierung durch NIH und Spender unterstützt, was es uns ermöglicht, mehrere Programme ohne übermäßigen Kapitalverbrauch voranzutreiben.

Marktreaktion auf ENV105-Datenvalidierung seiner Wissenschaft und Strategie

Invezz: Der Markt reagierte begeistert auf die Phase-2-Sicherheitsdaten für ENV-105, und Ihre Aktie stieg um mehr als 65 %. Wie interpretieren Sie diese Reaktion?

Wir sehen das als eine starke Bestätigung sowohl unserer Wissenschaft als auch unserer Strategie.

Die Daten bestätigten, dass ENV105 sicher in einer Population verabreicht werden kann, bei der die Standardbehandlungen bereits versagt haben, ohne dass Toxizitäten des Grades 3 oder 4 auftreten.

Das ist eine wichtige Schwelle für jedes Medikament, das in Kombination mit bestehenden Therapien eingesetzt werden soll.

Was unserer Meinung nach auf dem Markt Anklang gefunden hat, ist die Tatsache, dass ENV105 kein Ersatz für aktuelle Therapien ist, sondern ein resistenzumkehrendes Mittel, das die Wirksamkeit von Medikamenten wie Enzalutamid und Osimertinib wiederherstellt.

Die Anleger verstehen die klinischen und kommerziellen Auswirkungen dieses Kandidaten: Wenn ENV105 die Nutzungsdauer von Multi-Milliarden-Dollar-Medikamenten verlängern kann, hat es Potenzial sowohl als eigenständiger Erfolg als auch als entscheidende Ergänzung in der breiteren onkologischen Versorgung.

Wir sind uns zwar bewusst, dass noch viel zu tun ist, um diese Kandidaten zu den Patienten zu bringen, die sie am dringendsten benötigen, aber wir sind sowohl durch die Wissenschaft als auch durch die bisherige Resonanz unserer Investoren ermutigt.

Arzneimittelentwicklung ein "reaktives" Modell; Notwendigkeit, Arzneimittelresistenzen anzugehen

Invezz: Kairos Pharma positioniert sich als Bekämpfer für die Bekämpfung der Ursachen für das Versagen von Krebsbehandlungen – Arzneimittelresistenz und Immunsuppression. Warum hat die Industrie diese traditionell zugunsten der Entwicklung neuer Medikamente übersehen und was hat Sie überzeugt, dass dies das richtige Modell für Kairos war?

Die Arzneimittelentwicklung wurde in der Vergangenheit von einem zielgerichteten Ansatz angetrieben, mit dem Versprechen einer "neuen" Therapie.

Aber das ist ein reaktives Modell. Wenn ein Medikament nicht mehr wirkt, besteht die Reaktion in der Regel darin, zum nächsten überzugehen.

Was bisher übersehen wurde, ist, dass Krebs nicht einfach zufällig resistent wird, sondern sich unter dem Behandlungsdruck entwickelt, oft über vorhersehbare biologische Wege.

Bei Kairos haben wir einen solchen Signalweg identifiziert, an dem CD105 beteiligt ist, ein Protein, das nach der Behandlung mit Antiandrogenen oder EGFR-Hemmern erhöht wird.

CD105 ist mehr als nur ein Biomarker, es spielt eine aktive Rolle dabei, Krebszellen in einen stammähnlichen, behandlungsresistenten Zustand zu versetzen.

Anstatt bei Resistenzentwicklung auf wirksame Medikamente zu verzichten, ist es unser Ziel, an diesem biologischen Schaltpunkt einzugreifen, das Fortschreiten der Resistenz zu stoppen und Tumore wieder für Standardtherapien zu sensibilisieren.

Dieses Modell wurde aus der klinischen Frustration in der realen Welt geboren. Als Neurochirurg und Immuntherapieforscher habe ich zu viele Patienten rückfällig werden sehen, obwohl sie vielversprechende erste Reaktionen gezeigt haben.

Es wurde klar, dass wir die Frage von "Was kommt als nächstes?" zu "Warum hat es nicht länger funktioniert?" ändern mussten. Wir glauben, dass Kairos entwickelt wurde, um diese Frage zu beantworten.

Wie ENV105 einen Mehrwert für bestehende Hersteller von Krebsmedikamenten schaffen kann

Invezz: Wenn ENV105 erfolgreich ist, wie könnte es den Wert bestehender Krebsmedikamente anderer Unternehmen wie AstraZeneca oder Johnson & Johnson steigern? Sind Sie offen für Partnerschaftsmodelle?

ENV105 ist so konzipiert, dass es mit Standardtherapien zusammenarbeitet und nicht mit ihnen konkurriert.

Tatsächlich haben unsere präklinischen Arbeiten gezeigt, dass ENV105 die Empfindlichkeit des Tumors gegenüber Medikamenten wie Enzalutamid und Osimertinib wiederherstellt, indem es auf CD105 abzielt und die Resistenzsignalkaskade blockiert.

Allein Tagrisso erwirtschaftete im Jahr 2023 einen Umsatz von 5,8 Milliarden US-Dollar, aber es fehlt eine gezielte Lösung, sobald sich Resistenzen entwickeln.

Wenn ENV105 den klinischen Nutzen solcher Medikamente sogar um einige Monate verlängern kann, könnte dies sowohl für die Unternehmen als auch für die Unternehmen einen deutlichen Mehrwert darstellen.
Verlängerung des krebsfreien Lebens der Patienten.

Obwohl sich Kairos auf die Entwicklung unserer Medikamente im Rahmen der klinischen Studienpipeline konzentriert, sind wir immer offen für die Erkundung von Partnerschaftsmodellen, sobald sie entstehen.

Jeder in diesem Geschäft wird Ihnen sagen, dass Sie sich eine Gelegenheit nicht entgehen lassen dürfen, weil es keine Garantie dafür gibt, dass sie sich wiederholen wird.

Wir evaluieren ständig unsere Strategien und suchen nach neuen Wegen, um unsere Kandidaten und ihre Effektivität zu verbessern.
schließt alle Partnerschaftsmöglichkeiten ein, die sich möglicherweise bieten.

Zur finanziellen Unterstützung durch NIH-Zuschüsse und Spenderunterstützung

Invezz: Sie haben sich durch NIH-Zuschüsse und die Unterstützung von Spendern eine ganze Menge Unterstützung gesichert. Wie hat sich dieses nicht verwässernde Finanzierungsmodell auf Ihre Burn-Rate und Ihre Start- und Landebahnplanung ausgewirkt?

Die nicht verwässernde Finanzierung war entscheidend für unsere Fähigkeit, effizient zu skalieren.

NIH-Zuschüsse und philanthropische Unterstützung haben es uns ermöglicht, qualitativ hochwertige klinische Studien durchzuführen, ohne das Eigenkapital wesentlich zu verwässern.

Es bietet auch eine zusätzliche Validierungsebene für unsere Ziele, da unsere Wissenschaft von führenden Experten begutachtet und ausgewählt wurde.
für öffentliche Investitionen.

Dies hat sich in einer längeren Start- und Landebahnplanung, einer geringeren Burn-Rate und der Möglichkeit, mehrere Programme parallel voranzutreiben, niedergeschlagen, was für ein Unternehmen in unserer Phase und Größe ungewöhnlich ist.

Es bedeutet auch, dass wir nicht gezwungen sind, unsere Entwicklungszeitpläne aufgrund von Kapitalbeschränkungen zu gefährden, insbesondere in einem Markt, in dem die Finanzierung von Biotech-Technologien eine Herausforderung darstellen kann.

John Yus Lektionen als klinischer Wissenschaftler an der Spitze eines börsennotierten Biotech-Unternehmens

Invezz: Welche Lektionen haben Sie als klinischer Wissenschaftler gelernt, der ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen durch die heutigen volatilen Marktbedingungen geführt hat?

Eine der wichtigsten Lektionen ist, wie wichtig es ist, sich an einem ungedeckten klinischen Bedarf zu verankern. Wenn Sie in der Realität der Patienten verankert sind, hilft es Ihnen, kurzfristige Geräusche zu überstehen und sich auf die langfristigen Auswirkungen zu konzentrieren.

Als klinischer Wissenschaftler gehe ich Entscheidungen mit einer starken Voreingenommenheit gegenüber Daten, Biologie und Patientenergebnissen an.

Diese Perspektive ist in einem Umfeld, in dem die Märkte volatil sein und die Stimmung schwanken kann, unglaublich nützlich.

Es war auch wichtig, eine klare, ehrliche Kommunikation mit Investoren und Stakeholdern aufrechtzuerhalten.

Wir versprechen denjenigen, die in unsere Arbeit investieren, nicht zu viel; Wir lassen die Wissenschaft und die Daten für sich selbst sprechen.

Wenn Sie an etwas so Komplexem und Folgenreichem wie der Resistenzbiologie arbeiten, schafft diese Transparenz eine dauerhafte Glaubwürdigkeit.

Als Neurochirurg habe ich Patienten aus erster Hand gesehen, die anfänglich sehr gut auf eine Behandlung reagierten, nur um dann zu sehen, dass diese Behandlung abbrach und der Patient schließlich in meine Praxis zurückkehrte.

Wenn man diese allzu alltägliche Realität sieht, kann man sich leicht daran erinnern, warum wir uns so sehr für diese Arbeit engagieren. Wir alle wollen, dass diese Medikamente besser und länger für die Patienten wirken, die sie brauchen.

Die Fünf-Jahres-Vision von Kairos Pharma

Invezz: Wo sehen Sie Kairos Pharma in den nächsten fünf Jahren – als eigenständiges Biotech-Unternehmen, als Plattformpartner oder als M&A-Ziel?

Wir bauen Kairos auf, um ein langfristig führendes Unternehmen im Bereich der Resistenzumkehr zu sein.

Ob dieser Weg zum Plattformpartner oder zum M&A-Ziel führt, hängt letztendlich von den Daten ab und davon, wo wir die größte Wirkung erzielen können.

Klar ist aber, dass unser Ansatz eine neue therapeutische Kategorie eröffnet, die sich nicht darauf konzentriert, Krebstherapien zu ersetzen, sondern sie besser und länger wirken zu lassen.

Für die Zukunft planen wir, unsere Pipeline zu erweitern, zusätzliche Indikationen zu verfolgen und die Infrastruktur für Studien in der Spätphase und eine spätere Kommerzialisierung auszubauen.

Strategische Partnerschaften werden wahrscheinlich eine Rolle bei diesem Wachstum spielen, aber wir sind auch bestrebt, uns die Flexibilität zu bewahren, diese Aufgaben bei Bedarf selbst zu erledigen.

Das Ziel ist klar: neu zu definieren, was angesichts von Behandlungsresistenzen möglich ist, und den Patienten mehr Zeit, mehr Optionen und mehr Hoffnung zu geben.